POMACE II期研究：泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（VPd）治疗新诊断多发性骨髓瘤的安全性和有效性

前言

硼替佐米、来那度胺和地塞米松诱导化疗（VRd）后进行自体干细胞移植（ASCT）是新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗。多发性骨髓瘤仍然是一种难以治愈的疾病，适合和不适合移植患者的治疗目标是最大限度地减小肿瘤深度，并最终改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在PETHEMA/GEM2012研究中，VRd方案诱导四个周期后CR和≥VGPR分别为33.4%和63.8%。

泊马度胺是批准用于治疗RRMM的第三代免疫调节剂，与来那度胺相比，泊马度胺对cereblon具有更强作用，对来那度胺耐药的患者展现出良好的疗效和安全性。近日《Blood Cancer Journal》报道了泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（VPd）治疗NDMM 的POMACE 研究结果。

研究方法

POMACE研究是一项单中心、单臂、开放性、II期临床研究，旨在评估对VPd诱导治疗NDMM的有效性和安全性。2020年7月-2021年12月，纳入年龄18-75岁的初治/NDMM患者，接受四个周期的VPd诱导治疗（4周一个周期）：第1、8、15和22天，硼替佐米1.3mg/m²/天皮下给药（出于经济考虑，最高剂量为2mg）；第1-21天泊马度胺口服给药（第1周期为2mg/天剂量，从第2周期开始为4mg/天剂量）；第1、8、15、22天，地塞米松40mg/天口服给药。共34例患者符合入组标准，31例患者完成至少4个周期诱导治疗，纳入缓解率分析（图1）。中位随访时间为14个月。主要终点为VPd治疗4个周期后≥VGPR。次要终点为安全性、PFS和OS。

研究结果

1.患者基线特征

患者基线实验室检查和疾病特征分别见表1和表2。患者中位年龄为52岁（32-72），17例为男性（55%）。20例患者（61%）的ECOG体能状态为0-1分。3例（9%）患者存在高风险细胞遗传学异常（定义为存在Del 17p13、t(4; 14)、t(14; 16)）。9例（31%）患者的LDH高（正常范围：60-200IU/L，高定义为数值＞200 IU/L）。

2.缓解率

总缓解率为100%。10例患者（32%）达到严格意义的CR，9例达到CR（29%），8例（26%）达到VGPR，4例（13%）达到PR。27例（87%）患者达到≥VGPR。缓解率详情总结见表3。

3.PFS和OS

在意向治疗人群中，12个月时的PFS和OS分别为67.7%和70.7%。达到≥VGPR的患者（n=27）接受或未接受ASCT的12个月时PFS为87.1%，而达到PR的患者（n=4）为50%（p=0.03）。达到≥VGPR的患者接受或未接受ASCT的12个月时OS为90.3%，而达到PR的患者为50%（p=0.002）。

4个周期后PET/CT显示完全代谢缓解（CMR）的患者（n=15，48%）的12个月时PFS为93.3%，而达到部分缓解的患者为42.4%（n=16，52%）（p=0.06）。4个周期后PET/CT显示CMR的患者的12个月时OS为100%，而达到部分缓解的患者为40.6%（p=0.03）。

4.安全性

最常见（≥10%）的任何级别血液学不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（n=8，24%）、贫血（n=7，21%）和血小板减少症（n=5，15%），见表4。

5.干细胞采集和移植

31例患者中根据年龄≤70岁和健康状态，27例 (87%) 适合移植，11例 (35%) 接受了ASCT。所有患者均使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子），6例 (55%) 患者使用普乐沙福。所有患者均不需要第二次单采。

总结

NDMM诱导治疗的主要目标之一是实现尽可能深的缓解。VPd治疗NDMM的ORR可达100%，87%患者达到≥VGPR，61%患者达到≥CR。在PET-CT 方面，48%达到了完全代谢缓解。1年 PFS 和 OS 分别为67.7%和70.7%。

本研究中VPd治疗NDMM达到的高缓解率与既往研究结果（PRIME 2期研究）相似，同时也与卡非佐米和达雷妥尤单抗治疗 NDMM 的缓解率相似。本研究VPd达到≥VGPR为87%，高于硼替佐米-来那度胺-地塞米松方案（VRd，≥VGPR 63.8%）。

泊马度胺不干扰干细胞动员，所有进行 ASCT 的患者均可在有或无普乐沙福支持的情况下完成干细胞采集，所有患者均不需要二次单采。

综上，VPd治疗NDMM可获得超高缓解率（ORR=100%）和更深缓解（≥VGPR=87%），可使61%患者达到完全缓解（≥CR=61%）！

参考文献

Saj F, et al. Efficacy and safety of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone combination chemotherapy for newly diagnosed multiple myeloma: POMACE Phase II Study. Blood Cancer J. 2023 Mar 24;13(1):45.