ASCO 2021：摘要概览与展望15 |乳腺癌研究概览（ER阳性乳腺癌专栏）

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

乳腺癌专题汇总：

ASCO 2021：摘要概览与展望21 |乳腺癌最新研究概览（HER2阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望19|乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望15 |乳腺癌最新研究概览（ER阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望11 |乳腺癌最新研究概览（浸润性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望10 |乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021 :摘要概览与展望8 | 乳腺癌最新研究概览（男性乳腺癌专栏）

1.使用真实世界数据对雌激素受体低阳性早期乳腺癌进行回顾性队列研究。

背景：
雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病，关于临床相关 ER 表达的最佳截止点一直存在争议。含有≤10% ER 表达的肿瘤与较差的结果相关。我们使用真实世界的数据库来评估替代 ER 表达切点的预后和预测价值。

方法：
这项回顾性队列研究使用了全国范围的 Flatiron Health 电子健康记录 (EHR) 衍生的去标识化数据库。在研究期间，去识别化数据来自大约 280 个美国癌症诊所（̃800 个护理点）。我们使用描述性统计评估了 ER 表达（根据 ASCO/CAP 指南通过免疫组织化学局部评估）与肿瘤特征和早期 BC（I-III 期）患者的治疗模式之间的关联。无复发生存期和总生存期分别定义为从手术日期到记录癌症复发或死亡数据的时间（以月为单位）。我们使用 Kaplan Myer 生存曲线来计算 ER 低、ER 中和 ER 高肿瘤患者的无复发 (RFS) 和总生存 (OS)。为了定义一个替代的 ER 表达切点，数据集被分为 2/3 训练数据和 1/3 测试数据。对训练数据集进行切点分析，以根据与无复发生存率的相关性作为结果找到 ER+ 染色的最佳切点。

结果：
在 4,697 名 ER 阳性的早期 BC 患者中，83 名 (1.8%) ER 低（ER 表达：1-10%）和 36 (0.8%) 名 ER 中度 BC (11-20%)。中位随访时间为 63 个月（范围 24-84）。与 ER 高阳性肿瘤（> 20% ER 表达）相比，ER 低肿瘤与更高的肿瘤等级、更大的尺寸和更高的腋窝肿瘤负荷相关。与 ER 高肿瘤相比，非洲裔美国患者的三阴性和 ER 低阳性 BC 的患病率更高 - 分别为 21%、22% 和 8%。在低 ER 和中 ER 阳性 BC 患者之间未观察到患者或肿瘤相关特征的显着差异。ER低度和中度阳性的肿瘤患者的生存结局均与TNBC患者相似，但比ER高度阳性的患者差（p <0.001）。在 ER 低或中 BC 的患者中，未观察到内分泌治疗与 RFS 或 OS 之间的显着相关性（HR 分别为 1.47 和 2.57，p > 0.05；）。敏感性分析表明，在单变量和多变量分析中，ER 表达≤ 20% 的肿瘤与更差的 RFS 相关（p < 0.05）。

结论：
这些发现表明，ER 表达率≤ 20% 的患者预后较差，并且从内分泌治疗中获得的益处微乎其微。

详情参见：Retrospective cohort study of estrogen receptor low positive early breast cancer using real world data.

2.EndoPredict 在患有雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 原发性乳腺癌的绝经前妇女中的临床验证

背景：
EndoPredict 12 基因预后分析经验证可预测绝经后 ER+、HER2- 乳腺癌女性的无远处复发生存 (DRFS) 和对化疗的反应。本研究评估了 EndoPredict 在绝经前妇女中的表现。

方法：
从两个地点（诺丁汉大学和塞浦路斯大学）获得了在诊断时处于绝经前且仅接受内分泌治疗的 ER+、HER2- 原发性乳腺癌女性的储存肿瘤样本。这些样本使用 EndoPredict 进行测试以产生 12 基因分子评分 (EP)。病理性肿瘤大小和淋巴结状态通过算法与 EP 评分相结合，以产生临床分子 EPclin 评分。排除肿瘤> pT3、接受化疗或EPclin评分缺失或无效的病例。EP 和 EPclin 与 10 年 DRFS 的关联根据来自按队列分层的 Cox 比例风险模型的风险比 (HR) 进行评估。通过Kaplan-Meier分析，对EPclin高危和低危女性进行了10年DRFS评估。

结果：
在 411 个符合条件的病例中，385 个具有有效的 EPclin 评分并被纳入分析。乳腺癌诊断的平均年龄为 46.5 岁（标准差 4.7）。大多数女性 (N = 239, 62.6%) 患有 II 级肿瘤，16.1% (N = 62) 患有淋巴结阳性疾病。在观察期内（中位数 9.7 年，四分位距 6.6-13.9 年），35 名女性在 10 年内发生远处复发。分子 EP 评分和分子临床病理学 EPclin 评分均与远处复发风险增加相关 [HR 1.3，95% 置信区间 (CI) 1.2-1.5；p < 0.001 和 HR 3.6，95% CI 2.3-5.7；p分别为<0.001]。在这些患者中，249 名 (64.7%) 被 EPclin 评分归类为低风险，而其余 136 名 (35.3%) 被归类为高风险。与EPclin低危女性相比，Epclin 高危患者更有可能出现远处复发（HR 4.6，95% CI 1.4-15.2；p = 0.004）。在诊断后 10 年，仅接受内分泌治疗的 EPclin 低风险女性的 DRFS 为 97%（95% CI 93-99%）。相反，EPclin 高危女性的 DRFS 仅为 76%（95% CI 67-82%）。

结论：
在仅接受辅助内分泌治疗的绝经前女性中，EPclin 评分与 DRFS 高度相关。基于这些数据，除了内分泌治疗外，患有 EPclin 低风险乳腺癌的绝经前女性可以安全地放弃辅助化疗。

详情参见：Clinical validation of EndoPredict in premenopausal women with estrogen receptor-positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) primary breast cancer

3.AMEERA-5：一项关于 amcenestrant (SAR439859) + palbociclib 与来曲唑 + palbociclib 治疗先前未经治疗的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的随机、双盲 III 期研究

背景：
选择性雌激素受体降解剂（SERD）阻断与雌激素受体（ER）相关的信号传导，并引起了对治疗晚期ER +乳腺癌（BC）的患者（pts）的兴趣。Fulvestrant 是目前唯一可用于晚期 BC 的 SERD，但需要肌肉注射，限制了应用剂量、暴露和受体参与。Amcenestrant (SAR439859) 是一种口服 SERD，可与野生型和突变型 ER 以高亲和力结合，阻断雌二醇结合并在临床前研究中促进高达 98% 的 ER 降解。在AMEERA-1阶段的ER + / HER2-晚期BC预处理患者的研究中，氨甲am呤150-600 mg每天一次（QD）显示，血浆浓度> 100 ng / mL时，平均ER占有率为94％，并且安全性良好（Bardia，2019 年；存档数据）。作为正在进行的 I 期研究的一部分，还评估了 amcenestrant + palbociclib (palbo) 的联合治疗。CDK 4/6抑制剂（CDK4 / 6i）与芳香酶抑制剂（AI）结合使用，这是晚期乳腺癌一线治疗的金标准，可延长pts的无进展生存期（PFS），而无需事先治疗ER + / HER2- Advanced BC，但尚未在绝经后患者中显示 OS 益处。在这种情况下，临床上仍然需要更有效的治疗方法。但尚未在绝经后患者中显示 OS 益处。在这种情况下，临床上仍然需要更有效的治疗方法。但尚未显示绝经后患者的OS获益。在这种情况下，临床上仍然需要更有效的治疗方法。

方法：
AMEERA-5 (NCT04478266) 是一项正在进行的前瞻性、随机、双盲 III 期研究，比较了 amcenestrant + palbo 与来曲唑 + palbo 在晚期、局部复发或转移性 ER+/HER2- BC 患者中的疗效和安全性之前未接受过晚期疾病的全身治疗。该研究包括男性、绝经前/围绝经期（使用戈舍瑞林）和绝经后女性。排除在使用以下任何药物的（新）辅助内分泌治疗期间或 12 个月内出现进展的患者：AI、选择性雌激素受体调节剂、CDK4/6i。患者按 1:1 随机分配至连续口服 200 mg 或来曲唑 2.5 mg QD 与匹配的安慰剂；两者都与口服 palbo 125 mg QD 组合（每 28 天周期 d1-21）。根据疾病类型（新发转移与复发性疾病）、内脏转移的存在和更年期状态对随机化进行分层。主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS) (RECIST v1.1)。次要终点是总生存期、PFS2、客观反应率、反应持续时间、临床获益率、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康相关的生活质量、化疗时间和安全性。随着时间的推移，将在配对的肿瘤活检和无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA) 中测量生物标志物。目标入学率 = 1066 分；截至 2021 年 1 月的入学人数 = 33 分。Bardia A 等人，次要终点是总生存期、PFS2、客观反应率、反应持续时间、临床获益率、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康相关的生活质量、化疗时间和安全性。随着时间的推移，将在配对的肿瘤活检和无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA) 中测量生物标志物。目标入学率 = 1066 分；截至 2021 年 1 月的入学人数 = 33 分。Bardia A 等人，次要终点是总生存期、PFS2、客观反应率、反应持续时间、临床获益率、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康相关的生活质量、化疗时间和安全性。随着时间的推移，将在配对的肿瘤活检和无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA) 中测量生物标志物。目标入学率 = 1066 分；截至 2021 年 1 月的入学人数 = 33 分。

详情参见：AMEERA-5: A randomized, double-blind phase III study of amcenestrant (SAR439859) + palbociclib versus letrozole + palbociclib for previously untreated ER+/HER2- advanced breast cancer

4.LY3484356，一种口服选择性雌激素受体（ER）降解剂（SERD）在ER+晚期乳腺癌（aBC）和子宫内膜异位癌（EEC）中的首次人体1a/b阶段试验：EMBER研究的结果

背景：
ER 的新型降解剂和拮抗剂正在 aBC 中进行评估，以克服 ER 介导的耐药性以及氟维司群（唯一获得批准的 SERD）的生物利用度和剂量限制。80% 的 EEC 中 ER 也过度表达，这些患者 (pts) 使用内分泌治疗 (ET)。LY3484356 是一种新型的、口服生物可利用的 SERD，具有纯拮抗特性，可持续抑制 ER 依赖性基因转录和细胞生长。在临床前，LY3484356 显示出良好的疗效和药代动力学 (PK) 特性，包括在ESR1突变体中的抗肿瘤活性。在这里，我们展示了来自 EMBER 的初始临床数据，这是该新型药物正在进行的首次人体 1a/b 期试验。

方法：
1a期评估了ER +，HER2-aBC（≤3方案修改后的aBC先前疗法；先前的ET敏感性）和ER + EEC（铂类治疗前）的女性的LY3484356剂量递增（i3 + 3设计）。绝经前妇女接受了伴随的GnRH激动剂。关键终点包括确定推荐的 2 期剂量、安全性和耐受性、PK 以及根据 RECIST v1.1 的客观反应率和临床受益率。

结果：
截至数据截止（2020 年 11 月 9 日），28 名患者（n = 24 aBC，n = 4 EEC）以 200-1200 毫克 QD 的剂量范围入组。中位年龄为 59 岁（范围 35-80）。aBC 既往治疗的中位数为 2（范围，1-8；在方案修订前入组的 6 位患者接受了≥4 种既往治疗），包括既往氟维司群 (46%)、CDK4/6 抑制剂 (83%) 和化疗（33％）。未观察到剂量限制性毒性。治疗中出现的不良事件 (TEAE) 大多为 1-2 级，包括恶心 (32%)、疲劳 (25%) 和腹泻 (18%)。唯一的 3 级治疗相关 AE 是腹泻（n = 1）。尽管进行了密集的中央心电图监测，但未观察到心动过缓和 QTc 延长的 TEAE。在所有评估剂量和 t 1/2中观察到 LY3484356 暴露的剂量成比例增加是 25-30 小时。在起始剂量水平 (200 mg QD) 下，未结合的 LY3484356 暴露量超过了使用氟维司群达到的暴露量。28 名患者中有 16 名可评估疗效，其余 12 名患者在第一次扫描前仍在进行中。在 16 名可评估的患者中，11 名（8 名 aBC，3 名 EEC）病情稳定（10 名正在进行），5 名病情进展。数据削减后观察到 RECIST 的反应，并将在会议上详细说明。血浆 ctDNA 分析表明突变等位基因频率降低，包括所有剂量水平的 9/12 (75%) 可评估患者中的突变ESR1。

结论：
LY3484356 QD 给药显示出良好的安全性和 PK 特性，以及对严重预处理的 ER+ aBC 和 EEC 患者的初步疗效。更新的数据将在会议上公布。

详情参见：A first-in-human phase 1a/b trial of LY3484356, an oral selective estrogen receptor (ER) degrader (SERD) in ER+ advanced breast cancer (aBC) and endometrial endometrioid cancer (EEC): Results from the EMBER study

5.SERENA-4：针对ER阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌先前未接受过全身性疾病治疗的患者，AZD9833（camizestrant）加palbociclib与阿那曲唑加palbociclib的3期比较

背景：
超过三分之二的晚期乳腺癌 (ABC) 患者患有雌激素受体阳性 (ER+)、人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 肿瘤。目前的标准治疗一线治疗包括芳香酶抑制剂 (AI) 或氟维司群、选择性内质网降解剂 (SERD)，以及细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂。对于患有 ABC 的男性和绝经前女性，建议同时使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂。尽管如此，几乎所有的 ABC 最终都会对内分泌治疗 (ET) 产生耐药性，并且这种疾病是无法治愈的。需要新的疗法来对抗 ET 耐药性，维持患者的生活质量 (QoL)，并延迟对化疗的需求。AZD9833（camizestrant）是一种口服生物可利用的、高效的、等人，2020 年）。一项 I 期研究 (SERENA-1) 已经证明，AZD9833 具有良好的耐受性，并且在单独给药或与 palbociclib（一种 CDK4/6 抑制剂）联合给药时具有良好的抗肿瘤特性（Baird等，SABCS 2020）。SERENA-4 (NCT04711252) 是一项随机、多中心、双盲、III 期试验，旨在评估 AZD9833 与 Palbociclib 联合用于未在晚期疾病背景下接受任何全身治疗的 ER+ HER2- ABC 患者的安全性和有效性。

方法：
SERENA-4将招募1342例从头或复发性 ER+ HER2– ABC 先前未接受过局部复发或转移性疾病的全身治疗。复发患者必须接受辅助 AI 或他莫昔芬治疗至少 24 个月且无复发。患者将按 1:1 的比例随机接受口服 (a) AZD9833（75 毫克，每天一次）、palbociclib（125 毫克，每天一次，共 21 天，然后停药 7 天）和阿那曲唑匹配的安慰剂（每天一次）或(b) 阿那曲唑（1 mg，每天一次）、palbociclib（与活性组相同）和 AZD9833 匹配的安慰剂（每天一次）。绝经前女性和男性也将接受 LHRH 激动剂。主要终点将是无进展生存期（PFS；最多 5 年）。次要终点将包括总生存期（最多 8 年）、第二个 PFS 期的长度、客观反应、化疗时间，以及 QoL 指标的变化。

详情参见：SERENA-4: A phase 3 comparison of AZD9833 (camizestrant) plus palbociclib, versus anastrozole plus palbociclib, for patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer who have not previously received systemic treatment for advanced disease

6.在 NA-PHER2 试验中，ER 和免疫相关特征定义了 palbociclib、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 +/- 氟维司群对 ER+/HER2+ 乳腺癌患者的益处

背景：
在 NA-PHER2 研究中，我们评估了生物学通路与病理完全反应 (pCR) 和 Ki67 下调之间的关联。

方法：
中心确诊的ER +（> 10％）HER2 +乳腺癌（BC）患者在两个独立的非随机队列中接受新辅助曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，palbocilib联合治疗，（Fulv，n = 30）或不使用（NoFulv，n = 28）氟维司群（+/-LHRH 类似物）。我们评估了治疗前 [n = 53/58 (91.4%)]、第 14 天 [n = 49/58 (84.5%)] 和手术残留病灶 [n = 42 /45 (93.3%)]。我们在第 14 天和手术时研究了生物标志物动力学以及与 pCR 或 Ki67 下调（集中评估）的关联。在整个人群和每个队列中，我们主要评估了三个预定义的生物标志物（ER-metagene [来自 OncotypeDX]、CD8-metagene 和 ERBB2 表达），其次我们探索了一个预定义的基因集列表。

结果：
在生物标志物群体中，pCR 率为 22.5%（在 Fulv 和 NoFulv 队列中分别为 28.6% 和 16.0%）。在基线时，连续 CD8-metagene（OR 1.85 [1.12-3.06]，p = 0.016）和 ER-metagene（OR 0.56 [0.34-0.90]，p = 0.016）分别与较高和较低的 pCR 率相关。高 ERBB2（高于中位数）与 pCR 略有关联（OR 3.83 [0.90-16.3]，p = 0.068）。只有 ER 和 CD8 元基因在多变量分析中保持显着性，并且在两个队列中具有相似的预测性。结合分类变量，高 CD8/低 ER 和低 CD8/高 ER 组的 pCR 率分别为 61.5% 和 0%，而低 CD8/低 ER 和高 CD8/高 ER 的 pCR 率相似15% pCR (p = 0.001)。这种关联在两个队列中都很显着（p = 0.019 Fulv；p = 0.028 NoFulv）。在第 14 天对相同生物标志物的动态评估没有改善预测。仅在 Fulv 队列中（p = 0.016），基线时较高的 ER-metagene（而非 CD8 和 ERBB2）与第 14 天 Ki67 的强烈下调（Ki67 < 2.7%，完全细胞周期停滞）相关。ER-metagene也与手术时保留的Ki67下调（Ki67 <10％）相关（p = 0.002）。替代的 ER 和免疫相关特征提供了非常相似的结果。将介绍复杂分子动力学的全面概况以及与结果的探索性联系。

结论：
在 ER+/HER2+ BC 中，ER 相关基因的低表达和免疫相关基因的高表达确定了使用无化疗方案实现 pCR 的可能性非常高的患者。在fulvestrant队列中，尽管pCR率较低，但ER-metagene水平较高的组在第14天仍具有较高的Ki67下调，这与管腔肿瘤的长期获益相关。这些发现为量身定制的降级策略提供了一个潜在的工具。

详情参见：ER and immune-related signatures define benefit to palbociclib, trastuzumab, pertuzumab +/- fulvestrant in ER+/HER2+ breast cancer patients in the NA-PHER2 trial

7.通过80个基因特征将基因组高风险的ER+HER2-乳腺癌肿瘤划分为功能基底型或腔镜B型的分子谱

背景：

80个基因特征（BluePrint/BP）根据功能分子途径将早期乳腺癌分类为腔道型、HER2型或Basal型。在NBRST研究中，13%的免疫化学（IHC）定义的ER+HER2-癌症被BP检测重新分类为Basal型（ER+ Basal），这些人的预后较差，但对新辅助化疗的反应比被分类为基因组腔道型的ER+HER2-癌症好。70个基因的复发风险特征（MammaPrint/MP）将腔镜型癌症进一步分层为低风险的腔镜A型或高风险（HR）的腔镜B型，HR型癌症可进一步分层为高1型（H1）或高2型（H2），I-SPY2试验显示归为H2的ER+癌症的pCR率更高。在此，我们通过全转录组分析研究了ER+基底癌、ER-基底癌、H1腔B癌和H2腔B癌之间的生物学差异。

方法：

在 FLEX 研究 (NCT03053193) 中，1501 例 IHC ER 状态已知的乳腺癌按 MP 和 BP 进行分类：103 例 ER+ 基底，210 例 ER-基底和 1188 管腔 B（H1 n=1034，H2 n=154）。临床因素通过卡方检验或 Fisher 精确检验进行评估；方差分析或t检验用于分析年龄。使用 Limma 检测差异表达基因 (DEG)，并使用 GSEA 进行通路分析。倍数变化 > 2 和 FDR < 0.05 的 DEG 被认为是显着的。

结果：
基底型癌症 (ER+/​​ER-) 比管腔 B 型癌症更大，级别更高。聚类分析显示 ER+ 基底和 ER-基底癌症之间的转录谱相似，与管腔 B 癌症不同。在ER+基底癌和ER-基底癌之间检测到很少的DEG，在ER+基底癌和管腔B癌之间发现了显着更多的DEG。与 ER-Basal 癌症相比，在 ER+ Basal 中仅检测到三个上调基因：ESR1和两个免疫相关基因（FDCSP和LTF）。DEGs 的富集分析表明 ER+ 基底和 ER-基底癌中免疫激活和细胞增殖增加，并降低 ER+ 基底和管腔 B 癌之间的雌激素反应。luminal B H1 和 H2 癌症之间的富集分析显示 H2 癌症具有更高的免疫激活和细胞增殖以及更低的雌激素反应。

结论：
通过 BP 对 IHC 定义的 ER+ HER2- 癌症进行的重新分类确定了一个 ER+ 癌症亚组，其在生物学上比管腔型癌症更接近于 ER-Basal。ER+ 基底和管腔 B 乳腺癌对新辅助化疗反应的显着差异支持这些发现的临床重要性。这些数据解释了在 ER+ 基底癌患者中观察到的不良预后，并表明优化的化疗，例如三阴性癌症的化疗，可能是有益的。BP 提供超出病理亚型的临床可操作信息，可指导新辅助治疗建议。

详情参见：Molecular profiles of genomically high risk ER+ HER2- breast cancer tumors classified as functionally basal or luminal B by the 80-gene signature

8.H3B-6545，一种新型的选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），对雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌的I/II期研究

背景：
H3B-6545 是 ERα 的选择性小分子共价拮抗剂，显示出针对 ER+ 乳腺癌的临床前和初步临床活性（Hamilton EP，SABCS，2020）。本研究评估了 H3B-6545 在内分泌治疗难治性转移性 ER+、HER2- 乳腺癌患者 (pts) 中的活性和耐受性。

方法：
患者每天接受一次 H3B-6545，推荐的 II 期剂量为 450 毫克。II 期的主要目标是估计客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、临床受益率 (CBR)，次要目标包括安全性。

结果：

在试验的第二阶段，有83名患者接受了450毫克的治疗。此外，11名患者在试验的第一阶段接受了450毫克的治疗，并包括在本分析中。中位年龄为62岁（范围：38至87岁），81%有肝和/或肺转移，先前治疗转移性疾病的中位数为3（范围：1至8）。85%、80%、72%和50%的患者接受过CDK4/6抑制剂、芳香酶抑制剂、氟维司群和化疗。58名患者（62%）在液体活检中可检测到ESR1突变，包括10名（11%）和19名患者（20%）分别有克隆性Y537S和克隆性D538G突变。截至2021年1月29日，报告的2级或更高的不良事件（AE）中，≥10%是贫血（19%），疲劳（16%），恶心（17%）和腹泻（12%）。在≥10%的患者中报告的实验室2级或以上的异常是肌酐清除率下降（38%），血红蛋白下降（37%），胆红素增加（12%），ALT增加（14%），AST增加（13%），和肌酐增加（11%）。34%的人报告了1级窦性心动过缓（无症状）的AE，5%的人报告了2级（有症状，不需要干预）。分别有2名和3名患者报告了2级和3级的QTcF延长。没有治疗相关的死亡。疗效估计见下表。在重度预处理的患者、有内脏转移的患者以及之前接受过氟维司群、CDK4/6抑制剂和/或转移性治疗的患者中观察到反应。

结论：

H3B-6545具有可控的安全性，并在严重预处理的ER+、HER2-mBC患者中表现出单药抗肿瘤活性。在有ESR1突变的患者中观察到临床活性。

详情参见：Phase I/II study of H3B-6545, a novel selective estrogen receptor covalent antagonist (SERCA), in estrogen receptor positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) advanced breast cancer

9.AI 和 palbociclib 在他莫昔芬辅助治疗期间复发的 ER+ HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效：PADA-1 试验的探索性分析

背景：

在 PADA-1 (NCT03079011)，一项测试ESR1突变检测临床效用的 III 期试验中，ER+ HER2-晚期乳腺癌患者 (ABC pts) 接受芳香酶抑制剂 (AI) 和 Palbociclib (Pal) +/- LHRH 激动剂作为一线治疗治疗。PADA-1 对“AI 敏感”患者开放，包括新发 IV 期疾病或辅助内分泌治疗后转移复发的患者，以及辅助他莫昔芬 (TAM) 期间转移复发的患者。在此辅助分析中，我们报告了 AI+PAL 作为一线治疗在辅助 TAM 复发患者中的疗效。

方法：

PADA-1 的主要纳入标准是：ER+ HER2- ABC 的绝经前或绝经后患者，既往未接受任何 ABC 治疗且无辅助 AI 或完成辅助 AI 超过 12 个月或疾病复发而在佐剂TAM。

结果：

从2017年4月至2019年1月，PADA-1共纳入1017名ABC患者，其中115名（11.3%）在接受TAM辅助治疗时出现转移性复发（仅TAM（N = 112）或TAM+GnRH激动剂（N = 3））。纳入时的中位年龄为46岁（范围25-81），58名（50.4%）患者有内脏疾病。在辅助性TAM期间复发的患者中，AI+PAL的中位PFS为20.4个月（95%CI16.1；27.8）。相比之下，在完成辅助内分泌治疗后，新发转移性疾病和转移性复发患者的中位PFS分别为30.6个月（95%CI26.7;未达到）和27.8个月（95%CI24.1;30.）】。在接受辅助TAM治疗复发的患者中进行的亚组分析显示，在辅助TAM治疗的前两年复发的患者的PFS（11.4个月95%CI[8.7;20.7]）比辅助TAM治疗两年后复发的患者（23.8个月95%CI[20.2;未达到]）短。

结论：

据我们所知，这些是第一线 AI+CDK4/6 抑制剂在辅助 TAM 复发的患者中的第一个数据。虽然 AI + PAL 的 PFS 似乎主要由内分泌抵抗状态驱动，但我们的数据显示 AI + PAL 在辅助 TAM 期间复发的患者中也是一个有价值的选择。

详情参见：Efficacy of AI and palbociclib in ER+ HER2- advanced breast cancer patients relapsing during adjuvant tamoxifen: An exploratory analysis of the PADA-1 trial

10.21-基因复发评分在接受保乳手术和内分泌治疗的 70 岁以上 T1N0 ER/PR+ HER2- 乳腺癌患者中的作用

背景：
根据 CALGB 9343 试验的结果，接受保乳手术 (BCS) 和内分泌治疗 (ET) 治疗的 70 岁以上 T1N0 ER/PR+ HER2- 乳腺癌患者是省略放疗 (RT) 的候选者。该试验早于 21 基因 RT-PCR 复发评分 (RS) 测试，该测试现在可用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阴性乳腺癌患者，以确定谁将从化疗中受益。RS 是否可以预测最有可能从 BCS 后的放射治疗 (RT) 中受益的患者，以前尚未研究过。本研究的目的是使用年龄≥70 岁且患有 T1N0 ER/PR+ HER2- 疾病的患者的大型数据库来确定 RS 是否可以预测 BCS 后谁将从 RT 中受益。

方法：
国家癌症数据库 (NCDB) 被查询 (2004-2017) 年龄≥70 岁的女性患者，患有 pT1N0 ER+ PR+ HER2- 乳腺癌，接受 BCS 和 ET 治疗，并且有可用的 RS。患者根据他们的 RS 进行分层（低风险 [LR] = 1-10，中风险 [IR] = 11-25，高风险 [HR] = 26-99）。对于生存分析，总体上进行倾向评分匹配 (PSM)，并为每组创建 1:1 匹配的接受放疗患者和未接受放疗患者的队列。使用对数秩检验的 Kaplan-Meier 分析来评估总生存率 (OS)。使用 Cox 比例风险模型进行单变量 (UVA) 和多变量 (MVA) 分析，以确定哪些临床和治疗因素是 OS 的预后因素。

结果：
共有13,614例患者符合选择标准：LR队列中的3,840名，IR队列中的8,383例，HR队列中的1,391例。总共 79% 的人接受了 RT：LR 队列中的 77%、IR 队列中的 79% 和 HR 队列中的 85%。由于 PSM 无法单独在 HR 队列中有效执行，因此将 IR 和 HR 队列合并 (IRHR) 以进行匹配。PSM 后，总体而言，接受 RT 的患者的 5 年 OS 为 90%，未接受的患者为 88%（p = 0.03）。LR 队列中接受放疗的患者的 5 年 OS 为 89%，未接受放疗的患者为 89%（p = 0.517）。在 IRHR 队列中，接受放疗者的 5 年 OS 为 93%，未接受者的 5 年 OS 为 88%（p = 0.004）。在整个队列的 MVA 中，RT（p = 0.037）可预测 OS 改善，同时增加年龄（p < 0.001）和CDCC 合并症评分（p < 0. 001）可以预示OS会恶化。在 LR 队列的 MVA 中，RT (p = 0.602) 不能预测 OS 的改善。然而，在 IRHR 队列的 MVA 中，RT（p = 0.004）是 OS 的阳性预后因素。

结论：
这是第一项调查 RS 在适合省略放疗的患者亚组中的作用的研究。使用放疗对 IRHR RS 患者有 OS 益处，但对 LR RS 患者则不然。在进行前瞻性评估之前，建议在 RS ≥ 11 时考虑对这一老年患者子集进行 RS 评估并考虑放疗。

详情参见：Role of 21- gene recurrence score in patients age ≥70 with T1N0 ER/PR+ HER2- breast cancer treated with breast-conserving surgery and endocrine therapy

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