EHA 2024 | 最新摘要抢先看：CD38: 揭秘T细胞淋巴瘤治疗新靶标

T细胞淋巴瘤，作为一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的10%至15%，可细分为外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。由于人们对T细胞淋巴瘤特有的遗传基因和分子标志物理解不足，限制了精准免疫治疗的发展。近期，2024年欧洲血液学协会大会（EHA）在其官网上预发布了一项研究摘要，该研究旨在深入剖析T细胞淋巴瘤的发病机制，并发掘有潜力的可靶向生物标志物，为精准医疗策略提供新的方向。

在这项研究中，研究人员通过采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对T-大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）和急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的转录组进行了分析，以解析T-LGL和T-ALL的细胞异质性。同时，研究人员还运用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对候选的细胞表面蛋白基因进行了体外功能鉴定，包括基因敲除和过表达实验。为了进一步揭示CD38在T-ALL中的作用机制，还进行了广泛的转录组学分析。

研究结果显示，scRNA-seq数据分析揭示，CD38的高表达与T-LGLL和T-ALL患者样本中细胞毒性增强（表现为GZMB、PRF1、KLRB1、KLRD1等基因上调）、增殖活性增加（MKi67基因上调）及抗凋亡机制激活（如JUN、DUSP1基因上调）相关。特别地，CD8+CD38+亚群在T-LGLL中显示出这些变化更为显著。

在CD38高表达的T-ALL细胞模型中，观察到细胞周期向G2期推进的增殖加速现象。通过基因操作（包括CD38的敲除和过表达）证实了CD38在促进T-ALL细胞增殖中的关键作用。此外，CD38介导的T-LGLs和T-ALL细胞存活率提升依赖于IGF2BP2的中介作用。值得注意的是，小分子CD38抑制剂78c对T-LGLs显示出了显著的抑制效果。

综上所述，本研究强调了CD38在维持T-LGLs和T-ALL细胞稳态中的关键调控角色，巩固了其作为这两种疾病治疗中极具潜力的治疗靶点的地位。

参考资料

Ruonan Li,  Ke Huang,  Lele Zhang,  Chen Qiu,  LinZhu Tian,  YaJing Chu,  WeiPing Yuan,  Jun Shi.TARGETING CD38 FOR T-CELL LYMPHOID NEOPLASMS.(Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Li R. 06/13/2024; 420418; P354