Anticancer Res：白细胞介素-18基因型对台湾儿童急性淋巴细胞白血病风险的影响

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种由淋巴祖细胞不受控制的增殖引起的疾病。通常，ALL 是最普遍的儿科血液系统恶性肿瘤，主要攻击 2-5 岁的儿童。有证据表明，白细胞介素-18（IL-18）对各种类型的白血病具有抗肿瘤和促肿瘤作用。因此，一研究团队目前的研究旨在调查IL-18多态性对台湾儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）风险的贡献。

研究团队采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法测定266例儿童ALL病例和266例对照的IL-18启动子−656（rs1946519）、−607（rs1946518）和-137（rs187238）基因型。

图：白细胞介素-18 （IL-18） rs1946519、rs1946518 和 rs187238 在 11 号染色体上的多态性位点

结果提示，儿童ALL病例和对照组IL-18 rs1946519、rs1946518或rs187238的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（均p>0.05）。然而，在病例的分层分析中，IL-18 rs187238 GC和CC基因型与儿童ALL风险增加和生存期缩短相关（OR=4.19和2.93，95%CI=2.04-8.64和1.19-7.23，p=0.0001和0.0250）。未发现与rs1946519和rs1946518的关联（均为p>0.05）。

在这项研究中，研究人员评估了IL-18基因型对台湾代表性人群ALL风险的贡献，该人群由266名儿童ALL患者和相同数量的健康对照组成。数据显示，IL-18 rs1946519、rs1946518和rs187238基因型与儿童ALL风险无关。因此，这些IL-18 SNPs可能无法作为台湾儿童ALL早期检测的有用生物标志物。值得注意的是，他们发现IL-18 rs187238 GC + CC基因型与儿童ALL风险较高，生存期较短有关。这是一个新颖的发现，对预后预测非常有用。这些发现也支持IL-18以某种方式在ALL的病因学中起关键作用的观点，尽管细节机制需要进一步研究。

目前还没有关于IL-18基因型在ALL中的作用的报告。IL-18 rs1946518和rs187238的基因型与各种类型实体癌风险的关联已被研究，如食道癌、结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌。据报道，血清中IL-18的过度表达可作为实体癌（如肺癌）的良好标志物。然而，血清IL-18水平是否是ALL的良好标志物尚不清楚。有证据表明，IL-18的高循环水平与AML风险降低有关，但IL-18蛋白的动态改变使得很难断定IL-18蛋白是否可以作为ALL的良好标志物。尽管详细机制需要更多的研究，目前的结果也表明了IL-18 rs187238的GG基因型可以预测儿童ALL存活率。

总的来说，这项初步研究表明，IL-18 rs1946519、rs1946518 和 rs187238 基因型不能作为儿童 ALL 风险的预后预测因子，如其他实体瘤所示。然而，IL-18 rs187238 的变异 GC 和 CC 基因型可作为高风险和较短生存期的预测因子。

原始出处：

Chen CC, Tzeng HE, Kuo CC, Lim SNS, Hsu PC, Hsu YN, Chin YT, Chang WS, Wang CH, Tsai CW, Pei JS, Bau DT. Significant Contribution of Interleukin-18 Genotypes to Childhood Acute Lymphocytic Leukemia Risk in Taiwanese. Anticancer Res. 2022 Nov;42(11):5283-5290. doi: 10.21873/anticanres.16035. PMID: 36288881.