Stroke：当阿司匹林治疗失败后......
2018-08-28 杨中华 脑血管病及重症文献导读
最近的临床试验和登记研究显示，急性脑缺血事件处于更加严重和残疾性复发性缺血事件（特别是卒中）的风险之中，这种风险在发病早期更高。阿司匹林能够降低急性脑缺血后的卒中和死亡风险，因此被推荐用于卒中二级预防。
最近的临床试验和登记研究显示，急性脑缺血事件处于更加严重和残疾性复发性缺血事件（特别是卒中）的风险之中，这种风险在发病早期更高。阿司匹林能够降低急性脑缺血后的卒中和死亡风险，因此被推荐用于卒中二级预防。在CHANCE试验中，阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗能够显着降低急性小卒中或TIA患者的卒中风险（vs单独阿司匹林）。然而，因为不同患者对氯吡格雷反应性存在差异，因此需要更新、更加有效的治疗方法以改善急性小卒中和TIA患者的预后。
SOCRATES试验探讨了发病24h内的急性脑缺血患者口服替格瑞洛预防卒中、心梗和死亡方面是否优于阿司匹林。结果发现替格瑞洛能够降低主要终点11%相对风险，未达到显着性差异。
在SOCRATES试验中，对于随机前接受阿司匹林治疗的患者，随机后改为替格瑞洛治疗会产生双联抗血小板治疗的作用，因为在第一周时仍然残留了阿司匹林抗血小板作用，这个时期新发卒中事件的风险最高。
2018年7月来自香港的K.S. Lawrence Wong等在Stroke上公布了SOCRATES试验的后分析结果，目的在于探讨随机前一周服用阿司匹林的患者，随即后口服替格瑞洛 vs 阿司匹林的有效性和安全性。
SOCRATES试验共纳入了13199例急性缺血性卒中（NIHSS <=5）或TIA（ABCD2评分>=4）患者，随机接受替格瑞洛或阿司匹林共90天。先前阿司匹林患者定义为随机前一周服用阿司匹林的患者。主要终点为发生卒中、心梗或死亡，安全性终点为PLATO严重出血。
先前阿司匹林患者共4232例，这些患者年龄更大、血管病危险因素和血管病更多（vs 其他患者）。在先前服用阿司匹林治疗的患者中，替格瑞洛和阿司匹林组的主要终点发生率分别为6.5%和8.3%（HR， 0.76； 95% CI， 0.61–0.95； P=0.02）；在先前未服用阿司匹林治疗的患者中，替格瑞洛和阿司匹林组的主要终点发生率分别为6.9%和7.1%（HR， 0.96； 95% CI， 0.82–1.12； P=0.59）。是否先前服用阿司匹林治疗的交互（treatment-by-prior-aspirin interaction）没有显着性差异（P = 0.1）。在先前服用阿司匹林治疗的患者中，替格瑞洛和阿司匹林组的严重出血发生率分别为0.7%和0.4%（HR， 1.58； 95% CI， 0.68–3.65； P=0.28）。
最终作者认为在这个随机前服用阿司匹林治疗患者的SOCRATES试验二次分析中，替格瑞洛的主要终点发生率更低（vs 阿司匹林），但是未发现是否先前服用阿司匹林治疗的交互作用。需要进行新的临床试验验证替格瑞洛联合阿司匹林对急性脑缺血的获益-风险。
原始出处：Wong KSL1, Amarenco P2, Albers GW3, et al. Efficacy and Safety of Ticagrelor in Relation to Aspirin Use Within the Week Before Randomization in the SOCRATES Trial. Stroke. 2018 Jul;49(7):1678-1685.
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