Blood：SOX11可放大BCR信号，促进MCL样肿瘤细胞进展
2018-04-04 MedSci MedSci原创
中心点：B细胞特异性过表达SOX11可促进B1a B细胞致瘤性增殖，并驱动出现MCL样表型。SOX11过表达与通过BCR信号增强的信号通路相关，BCR信号可被药物BTK抑制剂逆转。摘要：套细胞（MCL）的特点是B细胞受体（BCR）信号增强，应用BTK抑制剂治疗MCL患者可获得积极的治疗效果。但对导致MCL发生BCL信号增强的潜在机制尚不明了，尤其是在其他的淋巴瘤中，BCR信号上游调控子（如CD79
中心点：
B细胞特异性过表达SOX11可促进B1a B细胞致瘤性增殖，并驱动出现MCL样表型。
SOX11过表达与通过BCR信号增强的信号通路相关，BCR信号可被药物BTK抑制剂逆转。
摘要：
套细胞（MCL）的特点是B细胞受体（BCR）信号增强，应用BTK抑制剂治疗MCL患者可获得积极的治疗效果。但对导致MCL发生BCL信号增强的潜在机制尚不明了，尤其是在其他的淋巴瘤中，BCR信号上游调控子（如CD79A）上常可观察到突变，但在MCL中罕见。
在大多数（78-93%）MCL患者中，转录因子SOX11过表达，被认为是MCL特异性致癌基因。迄今为止，由于缺乏合适的动物模型，对SOX11在活体内功能的研究一直停滞不前，因为敲除生殖细胞的SOX11可致胚胎死亡。
现有研究人员在C57BL/6背景下开发出一种转基因小鼠模型（Eμ-SOX11-EGFP），可在B细胞特异性IgH-Eμ增强子的控制下表达小鼠SOX11和EGFP。在B细胞中过表达SOX11表现为寡克隆B细胞在脾脏、骨髓和外周血中增生，免疫表型（CD5+CD19+CD23-）与人类MCL相同。
而且，对这些小鼠脾细胞进行磷酸-CyTOF分析显示，在BCR信号通路中，pBTK和其他分子过度激活；连续移植转基因供体的骨髓可导致潜伏期缩短而死亡。
综上所述，在B细胞中过表达SOX11可促进BCR信号，模拟人类MCL的疾病表型。
原始出处：
Pei-Yu Kuo，et al.SOX11 augments BCR signaling to drive MCL-like tumor development.2018 ：blood-2018-02-832535； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-02-832535
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