Biochem Biophys Res Commun：ATF3通过JNK信号通路介导TNF-α对成骨细胞分化的抑制作用
2018-04-03 MedSci MedSci原创
作为促炎细胞因子的肿瘤坏死因子（TNF）-α可在不同炎症条件下抑制成骨细胞分化。激活转录因子3（ATF3）是ATF / cAMP反应元件结合蛋白家族转录因子的成员，参与了细胞增殖和分化的调节。然而，ATF3与TNF-α信号通路在成骨细胞分化调控中的相互作用尚不清楚。在这项研究中，我们检测了ATF3在TNF-α介导的成骨细胞分化抑制中的作用，并研究了涉及的信号传导通路。TNF-α处理细胞可下调成骨标
作为促炎细胞因子的肿瘤坏死因子（TNF）-α可在不同炎症条件下抑制成骨细胞分化。激活转录因子3（ATF3）是ATF / cAMP反应元件结合蛋白家族转录因子的成员，参与了细胞增殖和分化的调节。然而，ATF3与TNF-α信号通路在成骨细胞分化调控中的相互作用尚不清楚。
在这项研究中，我们检测了ATF3在TNF-α介导的成骨细胞分化抑制中的作用，并研究了涉及的信号传导通路。TNF-α处理细胞可下调成骨标记物，但明显上调Atf3的表达。小干扰RNA抑制Atf3可以挽救成骨细胞，并被TNF-α抑制。相反，成骨标记和碱性磷酸酶染色显示Atf3的过表达增强了TNF-α介导的成骨细胞分化的抑制。
从机制上看，抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）通路可明显抑制TNF-α诱导的Atf3表达。此外，使用JNK抑制剂抑制碱性磷酸酶活性和矿化，而Atf3的过表达并不影响TNF-α表达的挽救作用。
总之，这些结果表明，ATF3介导TNF-α对成骨细胞分化的抑制作用，并且TNF-α激活的JNK通路负责诱导Atf3表达。
原始出处：
Jeong BC. ATF3 mediates the inhibitory action of TNF-α on osteoblast differentiation through the JNK signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Mar 29. pii: S0006-291X(18)30747-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.03.214.
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