黑科技：童颜针无针注射治疗萎缩性痤疮疤痕

Hey guys，萎缩性痤疮疤痕的临床治疗包括打孔切除术、皮下切割术、磨皮术、化学剥脱术、点阵激光和射频术以及注射填充剂。在可用于可注射填充剂的各种材料中，聚乳酸（PLA）已被检查用于治疗萎缩性痤疮疤痕，并被发现是矫正具有薄真皮组织的个体的萎缩性疤痕的有利选择。与用于治疗萎缩性痤疮疤痕的其他常用可注射透明质酸（HA）填充剂相比，PLA注射液尤其值得注意。然而，很少有报道详细描述通过皮内递送PLA治疗萎缩性痤疮疤痕，而不依赖于传统的尖锐针头。这篇文章概述了聚乳酸改善凹陷性疤痕，特别是萎缩性痤疮疤痕的机制。它还检查了无针喷射注射器的最新进展及其在将聚乳酸输送到痤疮疤痕病变中的应用。为了证实其可行性，文章介绍了萎缩性痤疮疤痕的临床病例，展示了使用创新的无针注射器进行PLA皮内给药。

治疗痤疮疤痕的最新方法包括将微针点阵射频与PLA皮内递送相结合。大多数关于聚乳酸治疗痤疮疤痕的现有报告和研究仍处于初步阶段，旨在确定这种方法的有效性和安全性。然而，为了验证或反驳这些初步发现，具有更高客观性和更大患者队列的精心设计的对照研究至关重要。

PLA在治疗痤疮疤痕中的应用越来越多，这依赖于其刺激胶原蛋白合成的充分证明的生物学机制，文献中支持该机制。图1概述了萎缩性痤疮疤痕的病理生理学以及聚乳酸的作用。注射PLA后，胶原合成在6至8周内开始，1型胶原的持续生成在治疗后持续9至12个月。PLA促进成纤维细胞增殖，同时抑制胶原降解酶，最终增加老化皮肤中胶原和弹性蛋白的含量。注射PDLLA后对体内人皮肤的组织学分析显示真皮内胶原和弹性纤维水平显著升高。注射PLLA后两周，观察到Col1α1、Col3α1、TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的最初升高，随后在12周的时间点观察到下降。巨噬细胞对PLA的反应影响随后的成纤维细胞作用和胶原合成。在体外，与羟基磷灰石钙和未受刺激的对照组相比，PLLA引发炎症反应，增加各种炎症相关细胞因子，如M1巨噬细胞中的CCL1、TNFRII、MIP-1α和IL-8以及M2巨噬细胞中的MIP-1α和MIP-1β。

注射PLLA已证明能够诱导M2巨噬细胞极化，并提高胶原合成必需因子如IL-4、IL-13和TGF-β的表达。在动物模型中，PDLLA注射液通过影响巨噬细胞增加NRF2的表达来增强胶原合成，导致脂肪干细胞增殖和TGF-β和FGF2的分泌，最终导致胶原合成增加并可能减轻与年龄相关的软组织容量流失。总之，PLA通过引发受调节的炎症反应发挥作用，从而促进新胶原生成。最近的研究还表明，除了刺激胶原合成外，PLA在伤口愈合过程中还具有促进血管生成和免疫调节的功能。可注射的PLLA和PDLLA尽管具有相同的生物刺激特性，但在胶原形成机制和颗粒形态上有所不同，导致了不同的早期容量效应。随着时间的推移，PLLA表现出越来越大的体积效应，而PDLLA由于新组织生长的不同模式而保持一致的效应。

图1：目前对萎缩性痤疮疤痕的病理生理学以及聚乳酸对改善萎缩性疤痕的作用的理解

使用喷射注射器的聚乳酸的无针递送

使用皮下注射针进行皮内注射

在传统的皮内注射过程中，使用注射器和针头进行手动给药是典型的。该过程包括多次穿刺技术，以将少量填充剂输送到表皮层。尽管这种方法简单且成本效益高，但它存在几个缺点，包括程序不适、患者对针头的恐惧、注射不一致和不精确的可能性以及治疗持续时间延长。已经引入了利用多针注射器的方法来解决和减轻这些限制，与手动注射相比提供了改进的准确性和稳定性。然而，他们仍然承受着针头刺入皮肤所带来的疼痛和不适，患者的针头恐惧症会加剧这种疼痛和不适。

激光辅助无针喷射注射器

为了解决基于针头的注射的局限性，开发了“无针头注射”装置，例如由激光能量驱动的最新无针头喷射注射器。这种注射器利用激光脉冲产生蒸汽泡，产生压力能推动射流通过喷嘴。激光诱导微射流注射器的一个显著优势在于其精确的能量沉积控制，能够准确注射到表皮层至真皮层深层的特定深度。在最近的一项研究中，han等人进行了一项随机双盲试验，该试验采用了分面设计，以比较使用激光诱导微射流注射器（MIRAJETJSK生物医学，首尔，大韩民国）与传统的针注射进行比较，用于输送PLA填充剂以实现皮肤增强和年轻化。与传统的手动针头注射相比，单次治疗在皮肤含水量和弹性方面产生了相当的改善，但副作用更少，治疗持续时间更短，恢复期更短。激光驱动的无针注射提供了精确的填充剂给药方式，使皮肤恢复年轻，从而实现均匀分布、提高临床疗效、减少不适和减少副作用，使其成为填充剂注射的一种有前途的替代方法基于激光的喷射注射器的缺点是成本效益较低，因为它们需要操作和维护成本高得多的激光系统。

图：Han等人的研究

机电无针喷射注射器

激光辅助无针注射在疤痕治疗中也有缺点，因为它通常在厚纤维组织中的穿透深度有限。例如，在使用激光辅助喷射注射器注射后，发现PLA仅定位在真皮的最上面部分（乳头状真皮），保留了真皮的中层和下层。鉴于将真皮填充剂注射到致密纤维化区域以松弛胶原纤维排列来改善萎缩性痤疮疤痕的必要性，激光驱动喷射注射器的主要缺点在于其穿透深度有限，这给这些情况下的疤痕治疗带来了挑战。研究人员探索了替代电源以增强射流注射器的穿透深度，并发现电磁力可以有效地实现这一目标。该方法通过利用机电致动器调节活塞来加速液体运动，该方法也称为洛伦兹力驱动喷射注射器。电磁力能够使粘稠的液体射流更深地穿透，通常达到几毫米，而脉冲激光更适合较浅的深度，通常小于1毫米。.总之，激光驱动和基于电磁的喷射注射器彼此相比都具有优点和缺点。对于精确的注射控制，激光驱动喷射注射器可能是优选的，特别是在针对面部皱纹和毛孔的皮肤再生等程序中。就注射深度和输送量而言，电磁系统可能被认为更合适，尤其是对于治疗头皮或疤痕组织等过程。

无针喷射注射器治疗痤疮疤痕的优势

与手动注射相比，无针压力注射器最显著的优势之一可能是其疼痛程度相对较低。文献中有直接评估手动注射与喷射注射技术的比较研究。在最近的一项比较研究中，17名患者接受了针头注射，而22名患者接受了喷射注射器注射。该研究显示手术期间患者报告的疼痛水平存在显著差异（p < 0.005)。一项分面比较研究表明，PLA的手动注射和喷射注射产生了相似的皮肤再生效果，而喷射注射器的使用在减少疼痛、停机时间和副作用方面显示出优越性。喷射注射器的另一个优点是能够精确控制注射量。鉴于结节或肉芽肿的形成是皮内注射真皮填充剂相关的经常报道的副作用，尤其是在注射PLA后，注射剂量的精确控制在临床上至关重要。人们普遍认为，将聚乳酸注射到面部皮肤中的精度至关重要，因为即使像材料分布不均匀这样的微小误差也会导致不规则的结果。研究人员建议使用尽可能低体积（如注射量小于0.05毫升）的更稀释的可注射PLA来避免此类问题。鉴于新型无针喷射注射器被设计成将精确的药物量（例如，每次注射0.0015 mL）输送到特定深度，与手动注射器注射相比，使用该系统形成植入物结节的预期风险可能会大大降低。

临床病例介绍

三名年轻的韩国男性患者（年龄分别为17岁、31岁和34岁）的脸颊上有萎缩性痤疮疤痕，他们使用新型无针注射器接受了PLA注射治疗。所有患者健康状况良好，没有并发疾病，并在手术前提供了同意书。在接受PLA注射之前，这些患者之前没有接受过任何痤疮疤痕治疗。在治疗前咨询中，作者讨论了选择无针注射器PLA而不是传统透明质酸填充剂注射的基本原理。患者被告知，注射PLA后，由于真皮成纤维细胞对胶原合成的刺激，真皮体积将在数周内逐渐增加。患者还被告知他们可能会出现与注射相关的暂时性不良反应，如肿胀、发红和瘀点，这些不良反应预计会自行消失。

无针注射系统（CUREJET韩国首尔的Baz Biomedic）基于以下原理运行:施加到致动器线圈的电流产生向前推动活塞的电磁力。当活塞接触膜时，动量传递到药物室中的液体，将其从喷嘴分散到目标区域（图2)。通过喷嘴推进的流体达到非常高的速度，产生微射流。使用Curejet，这一过程可以以高达20赫兹的速率重复进行。

图2：示意图描述了本研究中使用的新型电磁无针注射器系统的工作原理

为了建立治疗参数，作者的第一步包括使用相同的PLA产品和注射器（图3)。

图3：在未固定的尸体上进行临床前测试的演示。无针注射器的喷嘴位于距面部皮肤表面5毫米处。

单次注射后，组织学分析表明PLA颗粒均匀分布于上皮层和中皮层，主要分布在胶原间隙内，少量存在于真皮下层和脂肪（图4)。表皮或血管结构没有明显的破裂。

图4：使用新型无针注射器进行单次注射后对尸体面部皮肤进行组织学检查，发现聚乳酸颗粒在真皮中均匀分布。这些颗粒主要位于真皮上部和中部，在真皮下部也有存在。表皮层和血管似乎没有受到干扰。苏木精-伊红染色（放大100倍）。

每位患者都接受了单一治疗。作为成纤维细胞刺激剂，市售PLA冻干粉（JUVELOOK，Seoul，大韩民国），其中一小瓶含有42.5毫克PDLLA和7.5毫克非交联HA，在给药前用8毫升生理盐水稀释并涡旋2小时。用氯己定清洁脸颊上的治疗区域，然后在封闭状态下涂抹局部麻醉霜20分钟。使用CUREJET系统将重建的PLA混悬液施用于萎缩性瘢痕的基底。根据尸体研究的结果确定治疗参数。注射器的喷嘴直径为150微米，频率为3赫兹，能级为5伏（相当于200伏）。将喷嘴放置在凹陷疤痕区域上方5 mm的间隙处，通过微喷射注射将PLA悬浮液注射到真皮和皮下脂肪中。每次注射给药1.5微升的微小体积。每个萎缩性疤痕病灶连续注射两到三次，每个脸颊注射1.5-2毫升产品。这种方法是根据作者的初步研究确定的，该研究证明了药物输送量和注射次数之间的直接相关性。通过出现丘疹并伴有局灶性发白和中心针尖出血以及在每个注射部位观察到的轻度肿胀（图5)。单次注射后8-12周对患者进行评估，并进一步监测至6个月。

图5：治疗终点以丘疹为标志，表现为局灶性发白和中心点状出血，并伴有每个注射部位的轻度肿胀

案例的结果和讨论

所有患者都报告在手术过程中经历了轻度疼痛，疼痛评分范围为0-5级中的1-3级。手术后，患者出现轻微肿胀和红肿，持续24至36小时。所有患者均出现轻度瘀点，但在48小时内自行消退。两名患者（患者1和3）在特定注射部位出现细痂。这些硬皮会在3-4天内自然消退，不会留下痕迹或炎症后色素沉着。在6个月的随访期间，没有观察到与产品相关的不良事件，如结节的形成或局部炎症的发展。单次治疗后2至3个月，所有患者的萎缩性瘢痕都有显著改善（图6)。

图6：在使用无针注射器注射聚乳酸后，在患者1（男性，17岁）中观察到萎缩性瘢痕形成的显著改善。

值得注意的是，早期萎缩性疤痕伴有轻微发红，经单次治疗后高度和体积均迅速改善（图7)。

图7：患者1左脸颊痤疮疤痕病变的特写视图。带有轻微红斑的早期凹陷疤痕在疤痕高度和体积方面表现出快速改善。

患者对其疤痕的改善以及脸颊纹理和色调的积极变化非常满意（图8)。

图8：单次治疗三个月后，患者3（男性，34岁）的面部皮肤纹理和色调增强，车轮痤疮疤痕显著改善。

作者的治疗侧重于改善痤疮疤痕，这通常需要更深的渗透。为此，作者选择了基于电磁力的无针注射器，而不是激光辅助注射器，以有效地在痤疮疤痕的底部注射生物刺激聚合物。作者的临床前尸体研究显示，PLA颗粒均匀分布在真皮的整个厚度中，如图3所示。

在作者的患者中，改善不仅限于疤痕；皮肤的整体外观有所改善。在活体人类受试者中评估PLA应用后皮肤再生效果的临床研究有限。

先前的研究结果和对作者患者的临床观察表明，无针微喷注射器是一种安全且有利的“胶原蛋白促进”手术工具，可有效改善痤疮疤痕并促进皮肤改善和年轻化。作者的方案不仅将使用无针喷射注射器真皮内递送PLA的优势扩展到一般皮肤年轻化，而且扩大了其在改善萎缩性瘢痕方面的益处。这种联合方法还降低了可见结节形成等副作用的风险，符合其他研究人员的建议。此外，精确控制的喷射注射器的应用可以通过最大限度地减少颗粒向主要面部动脉的逆行运动来减轻PLA引起的动脉阻塞的风险。

作者研究的局限性之一是无法准确确定注射的PLA量。在作者的试验中，该装置的制造商声称它每次注射约1.5微升液体，但作者缺乏进入真皮和皮下组织的PLA实际体积的精确知识。总之，综合文献综述和作者的临床病例都强调了一种创新的无针注射器在使用PLA作为胶原合成促进剂有效治疗萎缩性痤疮疤痕中的应用。可注射PLA的使用，特别是通过先进的无针喷射注射器给药时，成为一种安全有效的用于矫正萎缩性痤疮疤痕的替代方法。

参考文献

1. Rho NK, Kim HJ, Kim HS, Lee W. Needle-Free Jet Injection of Poly-(Lactic Acid) for Atrophic Acne Scars: Literature Review and Report of Clinical Cases. J Clin Med. 2024 Jan 13;13(2):440. doi: 10.3390/jcm13020440. PMID: 38256575.