盘点：近期1型糖尿病亮点研究一览
2016-10-21 MedSci MedSci原创
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因，尤其是1型糖尿病的发病原因，最近刊登于国际杂志Diabetes上的一项研究中，来自英国研究人员就鉴别出了一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，从而解决了一项关于糖尿病研究的几十年医学谜题。梅斯医学
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因，尤其是1型糖尿病的发病原因，最近刊登于国际杂志Diabetes上的一项研究中，来自英国研究人员就鉴别出了一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，从而解决了一项关于糖尿病研究的几十年医学谜题。
梅斯医学小编整理了近期具有突破性的1型糖尿病研究，与大家分享学习，希望能带来帮助。
【1】JCEM：甲状腺和胰岛自身抗体预测1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病
本研究的目的是，评估甲状腺自身抗体、甲状腺功能、胰岛自身抗体和HLA-DQ对1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病的预测价值。
研究纳入了2433例1型糖尿病儿童患者，检测患儿的抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素（IAA）、胰岛素瘤相关蛋白-2（IA-2A）、三种不同锌转运体8(ZnT8W/R/QA)、HLA-DQA1-B1基因型与甲状腺功能。5.1-9.5年病程后，从瑞典国家卫生与福利局的处方药登记处获取患儿使用甲状腺素治疗的情况。
数据显示，6% (147/2433; 66%为女性)的患儿使用了甲状腺素处方。对于＜5岁的1型糖尿病患者，女性（HR = 4.60，P = 0.008）和GADA（HR = 5.80，P = 0.02）是自身免疫性甲状腺疾病的预测因素。5-10岁患者，TPOAb (HR=20.56, p<0.0001)、TGAb (HR=3.40, p=0.006)和TSH位于参考范围外(HR=3.64, p<0.001)是自身免疫性甲状腺疾病的预测因素。TPOAb (HR=17.00, p<0.001)和TSH位于参考范围外(HR=4.11, p<0.001)是未来使用甲状腺处方的预测因素。（文章详见--JCEM：甲状腺和胰岛自身抗体预测1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病）
【2】Diabetes Care：血浆和肽素是1型糖尿病患者的冠心病风险的预测指标
一项基于人群的研究表明，可替代血管加压素的血浆和肽素，与肾功能下降和蛋白尿有关，还与2型糖尿病患者的糖尿病肾病进展有关。
我们对1型糖尿病患者进行了研究，评估肾脏和心血管事件以及全因死亡率风险与血浆和肽素之间的关联。
研究纳入了两个队列GENEDIAB队列（n = 398；男性占56%，平均± SD年龄 45 ± 12岁，糖尿病病程28 ± 10年）和GENESIS队列（n = 588；男性占52%，平均± SD年龄 42 ± 11岁，糖尿病病程27 ± 9年）；两组队列分别有218人和518人有可用的随访数据；中位数随访时间分别为10.2年和5年。
血浆和肽素是1型糖尿病患者ESRD、冠心病和全因死亡率的风险预测因素。本研究数据与实验和流行病学研究的数据结果是一致的，表明高循环水平的抗利尿激素对肾功能是有害的。（文章详见--Diabetes Care：血浆和肽素是1型糖尿病患者的冠心病风险的预测指标）
【3】Diabetes Care：1型糖尿病患者的总死亡率和心血管疾病死亡率风险增加
研究数据显示，1型糖尿病患者的总死亡率、心血管疾病死亡率、心血管疾病住院率风险增加，其中女性的风险比男性更大。
来自匹兹堡大学的Trevor Orchard博士和同事对502名年龄超过45岁的1型糖尿病患者进行了研究，这些患者来自匹兹堡糖尿病并发症流行病学研究（EDC），均为儿童期发病的1型糖尿病。
当患者年龄为30-39岁(n = 391)、40-44岁(n = 474）时进行随访，评估死亡率和心血管疾病死亡率以及住院率情况。
在随访过程中，30-39岁1型糖尿病患者中，经历至少一次心血管事件的患者占6.6%，死亡患者占4.3%；而在40-44岁1型糖尿病患者中，这两组数据分别为9.3%和4.9%。
与背景人群相比，30-39岁1型糖尿病患者的总死亡率风险高出4.6倍；40-44岁1型糖尿病患者的死亡率风险高出5.3倍。女性的风险比男性更大。与总死亡率相比，心血管疾病死亡率的相对风险更大，同样，女性风险高于男性。
与背景人群相比，EDC研究中的参与者其总心血管疾病发生率高出7.8倍。（文章详见--Diabetes Care：1型糖尿病患者的总死亡率和心血管疾病死亡率风险增加）
【4】Diabetes Care：利拉鲁肽治疗1型糖尿病的疗效和安全性研究（ADJUNCT ONE）
研究对象为1型糖尿病患者，调查在胰岛素靶向治疗基础上，添加利拉鲁肽，能否改善患者的血糖控制、减少胰岛素需求和体重。
方法：本项为期52周的双盲试验纳入了1398例1型糖尿病成人患者，按3:1随机分为每日一次皮下注射利拉鲁肽（1.8,1.2,0.6 mg）或安慰剂组；所有患者同时使用胰岛素治疗。
结果；基线HbA1c水平为8.2% (66 mmol/mol)，治疗结束后HbA1c水平下降0.34–0.54% (3.7–5.9 mmol/mol)；利拉鲁肽1.8 mg和1.2 mg组与安慰剂组相比，HbA1c水平下降更多（估计治疗差异[ETDs]: 1.8 mg组 −0.20% [95% CI −0.32; −0.07]; 1.2 mg组 −0.15% [95% CI −0.27; −0.03]; 0.6 mg组 −0.09% [95% CI −0.21; 0.03]）。
结论：对于1型糖尿病成人患者，在胰岛素治疗基础上添加利拉鲁肽，可以降低HbA1c水平、总胰岛素需求量和体重；但会增加症性低血糖和伴酮症高血糖的发生率；从而限制了利拉鲁肽对这类患者的临床应用。（文章详见--Diabetes Care：利拉鲁肽治疗1型糖尿病的疗效和安全性研究（ADJUNCT ONE））
【5】Diabetes Care：FABP4预测1型糖尿病女性的子痫前期风险
脂肪酸结合蛋白4(FABP4）是胞内脂质结合蛋白超家族成员,在长链脂肪酸的摄取、转运及代谢调节中发挥重要作用,并涉及生物体的其他生命过程。
研究者对1型糖尿病女性患者进行了研究，探究FABP4和子痫前期风险之间的关系。
研究纳入了糖尿病和先兆子痫干预试验(DAPIT)中的710例孕早期和孕中期女性（中位数孕周分别为14周和26周）。
数据显示，子痫前期组与对照组相比，孕早期和孕中期FABP4浓度显著增加（孕早期 15.8 ng/mL（11.6–21.4） vs. 12.7 ng/mL（9.6–17），P < 0.001；孕中期 18.8 ng/mL（13.6–25.8）vs. 14.6 ng/mL（10.8–19.7），P < 0.001）。孕中期FABP4浓度增加与子痫前期独立相关（OR 2.87 [95% CI 1.24, 6.68], P = 0.03）。在子痫前期风险评估模型上加入FABP4，可以改善对孕中期子痫前期的风险评估。
结果表明，孕中期FABP4浓度增加是子痫前期的独立预测因素；该标志物有预测1型糖尿病女性患者子痫前期风险的潜力。（文章详见--Diabetes Care：FABP4预测1型糖尿病女性的子痫前期风险）
【6】Diabetes Care：闭环系统治疗1型糖尿病效果还不错
对于自由生活条件下1型糖尿病青少年患者，昼夜混合闭环胰岛素给药的可行性、安全性和有效性如何？研究者对此问题进行了研究评估。
方法：开放标签的随机交叉研究中，纳入了12名胰岛素泵治疗未完全控制的1型糖尿病青少年患者，年龄14.6 ± 3.1岁，糖化血红蛋白69 ± 8 mmol/mol [8.5 ± 0.7%]，病程持续时间7.8 ± 3.5年；随机接受混合闭环胰岛素给药或传感器增强胰岛素泵治疗，持续时间21天/周期，共2个周期。
结果：混合闭环胰岛素给药 vs 传感器增强胰岛素泵治疗，达到目标血糖值（3.9–10 mmol/L）的时间比例更长，增加了约18.8 ± 9.8个百分点（P < 0.001）；平均血糖下降1.8 ± 1.3 mmol/L (P = 0.001)；血糖水平处于目标值以上的时间比例下降19.3 ± 11.3个百分点(P < 0.001)；血糖水平处于3.9 mmol/L以下的时间比例在两干预组间相似（平均差0.4个百分点[范围 −2.2~1.3]; P = 0.33）。混合闭环胰岛素给药时血糖的改善与基础胰岛素释放的变化增加(P < 0.001)和每日总胰岛素剂量的增加(53.5 [39.5–72.1] vs. 51.5 [37.6–64.3]U/天; P = 0.006)有关。患者丢闭环系统的体验表示出了积极的态度。
结论：对于自由生活条件下1型糖尿病青少年患者，昼夜混合闭环胰岛素给药是安全可行的，改善血糖控制的同时，并没有增加低血糖风险。更大和更长时间的研究也是必要的。（文章详见--Diabetes Care：闭环系统治疗1型糖尿病效果还不错）
【7】Diabetes Care：利拉鲁肽治疗1型糖尿病的疗效和安全性研究（ADJUNCT TWO）
研究对象为1型糖尿病患者；在限制胰岛素剂量的基础上，添加利拉鲁肽，对这类患者的疗效和安全性如何？
方法：本项为期26周的安慰剂对照、双盲、平行试验，纳入了835名1型糖尿病患者，按3:1随机分为每日一次皮下注射利拉鲁肽（1.8,1.2,0.6 mg）或安慰剂组；所有患者每日总胰岛素剂量是有限制的。
结果：第26周时，利拉鲁肽组与安慰剂组相比，平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）降低更多（1.8 mg: –0.33% [3.6 mmol/mol]; 1.2 mg: –0.22% [2.4 mmol/mol]; 0.6 mg: –0.23% [2.5 mmol/mol]; 安慰剂: 0.01% [0.1 mmol/mol]）。
此外，利拉鲁肽组与安慰剂组相比，患者的体重明显下降（1.8 mg, 1.2 mg,0.6 mg和安慰剂组的体重弄下降分别为–5.1 kg, –4.0 kg,–2.5 kg和–0.2 kg）。
不仅如此，利拉鲁肽组与安慰剂组相比，每日使用的胰岛素剂量显著下降，生活质量显著上升。
利拉鲁肽1.2 mg组与安慰剂组相比，症状性低血糖发生率更高（21.3 vs. 16.6事件/人/年; P = 0.03）；利拉鲁肽1.8 mg组与安慰剂组相比，伴酮症（>1.5 mmol/L）的高血糖发生率更高（0.5 vs. 0.1事件/人/年;P = 0.01）。
结论：对于1型糖尿病患者，在限制胰岛素治疗剂量的基础上，添加利拉鲁肽，可以显著降低患者的HbA1c、体重和胰岛素需求；但是当利拉鲁肽使用剂量为1.2 mg时，患者的症状性低血糖发生率更高；当剂量为1.8 mg时，患者伴酮症的高血糖发生率更高。（文章详见--Diabetes Care：利拉鲁肽治疗1型糖尿病的疗效和安全性研究（ADJUNCT TWO））
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