单药化疗耐药的滋养细胞肿瘤Avelumab 治疗安全有效

法国里昂You等报告，在单药化疗耐药的滋养细胞肿瘤（GTT）患者中，Avelumab具有良好的安全性，可治愈约50%的患者。Avelumab 可能是一种新的治疗选择，特别是对于拟联合化疗患者。（J Clin Oncol. 2020年 7 月 27 日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00803.）

对单药化疗耐药的GTT患者可以接受其他化疗方案，虽然有效，也会引起相当大的毒副作用。所有GTT亚型均表达PD-L1， 而自然杀伤（NK）细胞参与滋养层免疫监视。Avelumab（抗PD-L1）诱导 NK 细胞介导的细胞毒性作用。TROPHIMMUN试验评估了Avelumab 在化疗耐药的GTT患者中的疗效。

此项Ⅱ期多中心试验（clinicaltrials.gov注册，编号NCT03135769）中，单药化疗后疾病进展的GTT患者每2周静脉注射Avelumab 10 mg/kg，直至人绒毛膜促性腺素（hCG）正常水平，然后进行 3 个疗程巩固治疗。主要终点是 hCG 正常化率（两步 Simon设计）。

2016年12月至2018年9月，共治疗15患者。中位年龄 34 岁；53.3%的患者疾病分期为Ⅰ期，46.7%为Ⅲ期。国际妇产科联盟（FIGO）评分为0~4者占33.3%，5~6分者占46.7%，≥ 7分者占20%。既往治疗包括甲氨蝶呤（100%）和放线菌素D（7%）。中位随访时间为25个月，Avelumab中位周期数为 8（2~11）。1~2 级与治疗相关的不良事件发生率为93%，最常见的是（≥ 25%）疲劳（33.3%），恶心/呕吐（33.3%）和输液相关的不良反应（26.7%）。1例患者发生3级子宫出血（与治疗无关）。

在Avelumab治疗中位9个周期后，8例（53.3%）患者的hCG正常，随后没有复发。正常化可能与疾病分期、FIGO 评分或基线hCG无关。随后1例患者健康妊娠。在Avelumab耐药的患者（46.7%）中，用放线菌素 D（42.3%）或联合化疗 / 手术（57.1%）可使hCG降至正常水平。