阿尔茨海默病新药国内上市获批，定价每瓶2508元

1 月 9 日，国家药监局官网公示，卫材公司递交的阿尔茨海默病（AD）一类新药仑卡奈单抗注射液（中文商品名：乐意保）上市申请获批，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

卫材（中国）药业有限公司（以下简称“卫材公司”或“卫材中国”）阿尔茨海默病创新药仑卡奈单抗（lecanemab）国内定价为每瓶 2508 元[规格为 200 毫克（2 毫升）/瓶]。

此前，2023 年 10 月，仑卡奈单抗通过海南省药品监督管理局审核落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，定价每瓶 3328 元[ 200 毫克（2 毫升）]。

此价格相比目前海南博鳌先行先试区的价格低四分之一，且与美国、日本的医保价格相当。

若按此前价格，60 公斤体重的患者一个月大约需要注射 6 瓶，月均治疗费用约 2.17 万元，年治疗费用约 26 万元。而按照最新定价，60 公斤体重的患者月均治疗费用约 1.5 万元，年治疗费用约 18 万。

在美国市场，仑卡奈单抗一年疗程的治疗费用为26500美元，约合18.1万元人民币，具体花费会根据患者体重的不同浮动。

阿尔茨海默病（AD）发病与年龄高度相关，并随着人口老龄化的加剧，全球 AD 患病率总体呈逐年上升趋势。据国际阿尔茨海默病协会估算，2018 年全球约有 5000 万痴呆患者，并预测在 2050 年将翻 3 倍。

AD 所致的认知功能丧失可能和 β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau 蛋白过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等病理途径有关。早期的 AD 和 Aβ 积累平行发生，并以未知方式诱导 Tau 蛋白的病理学扩散。大量研究表明，清除 Aβ 低聚物（可溶性聚集物）和斑块（不溶性细胞外聚集体）会延缓 AD 相关病程。因此，一些可减少Aβ沉积的单抗被认为是具有前景的 AD 治疗药物。

仑卡奈单抗

仑卡奈单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白 G1（IgG1）抗体，已被证明可降低 AD 动物模型大脑和脑脊液中的致病性 Aβ，并防止 Aβ 沉积。

静脉给药后，仑卡奈单抗可穿过血脑屏障到达脑实质，与目标 Aβ 分子结合形成 Aβ-mAb 复合物，通过神经中枢固有的免疫效应小胶质细胞途径清除；外周血中的 Aβ 也可被仑卡奈单抗捕获后清除，形成浓度梯度，发挥“下沉效应”使脑内的 Aβ 向外流出。这两种潜在机制共同发挥作用，降低脑内 Aβ 浓度。

用法用量

目前，仑卡奈单抗有 500mg/5ml 和 200mg/2ml 2 种规格。使用前需用 250ml 氯化钠注射液稀释，输注前稀释液应放至室温。仑卡奈单抗推荐剂量为10mg/kg， 约在 1h 内完成静脉输注， 每 2 周给药 1 次。

在使用仑卡奈单抗前，需确认患者存在病理学上的Aβ，获得 1 年内的脑部磁共振成像（MRI）数据以评估先前存在的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），并分别在第 5、7 次和第 14 次给药前进行一次 MRI 检测，为后续治疗提供建议支持。如果影像学观察到 ARIA，应基于 ARIA 的类型、严重程度和是否存在临床症状等方面调整治疗方案。

给药期间应注意监测输注相关反应，可采用降低输注速率、停止输注并根据临床指征进行适当治疗等方法。在后续给药中可考虑预防用抗组胺药、非甾体抗炎药或糖皮质激素等药物。

药动学

一项仑卡奈单抗的单剂量爬坡试验（NCT01230853）表明，仑卡奈单抗血药峰浓度（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）在 0.3~15mg/kg 剂量下成比例增加。10mg/kg 单剂量下，平均Cmax 为264μg/ml，平均AUC0~24h 为5010μg·h/ml，平均半衰期（t1/2）为165h；相同剂量且每 2 周给药 1 次的多剂量试验下，第 6 周后达到稳态血药浓度，最后1 剂给药后受试者的Cmax 为307μg/ml AUC0~24h 为5720μg·h/ml， 平均t1/2 为127h，此时中央分布容积为 3.22L。仑卡奈单抗的清除率为0.434L/d，终末半衰期为 5~7d。

仑卡奈单抗与内源性 IgG 的消除途径相同，均被蛋白水解酶降解。暂未在肾功能不全或肝功能不全的受试者体内开展仑卡奈单抗药动学研究，但基于其消除原理，理论上其不会经肾脏消除或经肝脏代谢。

安全性

在仑卡奈单抗Ⅱ期（Study 201）、Ⅲ期（Clarity AD）临床试验中，仑卡奈单抗治疗中最常见的不良事件均为输注相关反应。

在Clarity AD 中，输注相关反应的发生率为 24.6%，其中 96% 的输注相关反应为轻至中度，75% 仅发生在首剂给药后。在后续给药采用了预防药物（如非甾体类抗炎药、抗组胺药或糖皮质激素）的受试者中，约有 63% 未发生额外的输注相关反应。

ARIA-含铁血红素沉积（ARIA-H）和 ARIA-水肿/沟积液（ARIA-E）是发生率仅次于输注相关反应的不良反应。已报道的 ARIA-E 常见症状为头疼、视觉障碍和意识模糊，ARIA-H 最常见的症状为眩晕。通常在治疗早期（6 个月内）ARIA-H 伴随 ARIA-E 发生，且在ApoE4 纯合子受试者中的发生率远高于ApoE4 杂合子受试者。

在仑卡奈单抗组发生率≥5% 的其他不良事件还包括头痛（11.1%）、跌倒（10.4%）、尿道感染（8.7%）、背痛（6.7%）、关节痛（5.9%）、眩晕（5.3%） 和焦虑（5.0%）。

此外，1 例死亡病例曾被报道，由于缺血性脑卒中而输注组织型纤溶酶原激活剂后患者死亡。该患者曾参与过仑卡奈单抗临床试验，接受过3 次给药，并经历过多次急性脑出血。

整体而言，仑卡奈单抗耐受性良好，试验中的死亡率与安慰剂组相似，输注相关反应为仑卡奈单抗最常见的安全性问题，且多数事件可通过采取预防措施来减少其发生。ARIA 的发生率在预期范围内，且症状性 ARIA 发生率较低。但仍需密切关注中枢神经系统相关症状，在有条件的情况下掌握患者的 ApoE4 基因型，作为使用仑卡奈单抗的患者出现 ARIA 的风险提示。目前，受试者规模仍相对有限，还需更多的安全性数据以支撑仑卡奈单抗的合理应用。