AP&T: 利那洛肽通过脑肠轴信号传导改善肠易激患者临床症状
2020-07-08 MedSci原创 MedSci原创
利那洛肽（Linaclotide）是鸟苷酸环化酶C激动剂，可缓解具有主要便秘（IBS-C）症状的肠易激综合征，但如何改善人类的疼痛尚不清楚。
背景
利那洛肽（Linaclotide）是鸟苷酸环化酶C激动剂，可缓解具有主要便秘（IBS-C）症状的肠易激综合征，但如何改善人类的疼痛尚不清楚。在本项随机临床试验中，研究人员旨在探究利那洛肽和安慰剂对IBS-C患者的传入和传出肠道-肠道信号传导的影响。
方法
患有IBS-C（罗马III）和直肠超敏反应的患者被随机分配（2：1）接受利那洛肽（290 µg）或安慰剂治疗10周，并通过肛门直肠电刺激和经颅/经椎体入路进行双向肠道和脑轴评估肛肠磁刺激。通过气囊扩张检查直肠感觉。评估包括腹痛，肠症状和生活质量（QOL）评分。主要结局是直肠皮质和皮质直肠诱发电位的潜伏期。
结果
三十九例患者参加；26例接受利那洛肽，13例接受安慰剂。与基线相比，利那洛肽的直肠皮质诱发电位潜伏期（毫秒）显着延长（P1：Δ19±6，P<0.005； N1：Δ20±7，P<0.02），但与安慰剂无关（P1：Δ3±5； N1：Δ4.7±5，P= 0.3）。皮质-肛门直肠和脊髓-肛门直肠的潜伏期不变。最大可容忍直肠体积（cc）的利那洛肽与基线相比显著增加（P<0.001）。使用利那洛肽时腹部疼痛降低（P <0.001）。 与基线和安慰剂相比，利那洛肽的完全自发排便频率增加（P<0.001），IBS-QOL评分得到改善（P = 0.01）。利那洛肽和安慰剂之间的总体缓解率无差异（54％vs 23％，P= 0.13）。
结论
利那洛肽可延长从基线开始的肠道-脑信号传导，但与安慰剂相比，传入和传出信号均不受影响。与安慰剂相比，利那洛肽显着改善了直肠超敏反应，IBS-C症状和QOL。这些机制可以解释利那洛肽对IBS-C患者疼痛缓解的影响。
原始出处：
Satish S.C. Rao. Et al. Randomised clinical trial: linaclotide vs placebo—a study of bi‐directional gut and brain axis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics.2020.
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