Redox Biol：RITA和3-MA联合应用可克服头颈癌化学耐药性！
2017-06-28 Emma MedSci原创
该研究揭示了一种与自噬持续诱导，p62过表达和Keap1-Nrf2抗氧化系统活化相关的RITA抗性机制。RITA与3-甲基腺嘌呤的联合治疗，能够通过体外和体内对自噬和抗氧化系统的双重抑制来克服RITA抗药性。这为头颈癌的治疗又提供了一个重要参考和新的希望！
RITA（Reactivation of p53 and induction of tumor cell apoptosis，即p53重激活与诱导肿瘤细胞凋亡）是一种阻断p53和MDM2相互作用的小分子，激活肿瘤细胞中重要的抗癌基因p53，诱导癌细胞凋亡。但是癌细胞表现出的对RITA的抗性是一个需要解决的大问题。研究人员通过研究发现了RITA治疗的抗药性机制，以及一种有效的联合治疗来克服HNC（头颈癌）细胞的RITA抗性。
研究人员在不同HNC细胞系中检测了RITA和3-MA（3-甲基腺嘌呤，一种自噬抑制剂）的作用，包括顺铂抗性和获得性RITA-抗性。通过检测细胞活力，细胞凋亡，细胞周期，谷胱甘肽，活性氧，蛋白质表达，p62和Nrf2基因抑制作用，以及顺铂耐药HNC的小鼠异种移植模型，评价每种药物单独和联合使用的效果。
结果显示，不同水平下的RITA诱导HNC细胞的凋亡，且不显著抑制正常细胞的活力。在RITA治疗后，RITA抗性HNC细胞表现出其他自噬相关蛋白的持续表达，p62过表达，Keap1-Nrf2抗氧化途径的活化。通过与自噬和抗氧化系统相关的分子的双重抑制，自噬抑制剂3-MA使抗性HNC细胞对RITA治疗敏感，且p62基因的沉默增强了组合效应。RITA加3-MA的有效抗肿瘤活性，也在移植有耐药HNC细胞的小鼠模型体内得到证实，HNC细胞显示出氧化应激增加和DNA损伤。结果表明，RITA plus 3-MA可以协助克服HNC细胞的RITA抗性。
该研究揭示了一种与自噬持续诱导，p62过表达和Keap1-Nrf2抗氧化系统活化相关的RITA抗性机制。RITA与3-甲基腺嘌呤的联合治疗，能够通过体外和体内对自噬和抗氧化系统的双重抑制来克服RITA抗药性。这为头颈癌的治疗又提供了一个重要参考和新的希望！
原始出处:
Shin D, et al. RITA plus 3-MA overcomes chemoresistance of head and neck cancer cells via dual inhibition of autophagy and antioxidant systems. Redox Biol. 2017 Jun 1;13:219-227.
doi: 10.1016/j.redox.2017.05.025.
本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#RITA#
24
#Bio#
30
#3-MA#
32
#联合应用#
26
#Biol#
23
#头颈癌#
23