Cell Death Dis：阻断免疫细胞的细胞焦亡反应可减轻肝脏缺血再灌注损伤
2020-05-02 QQY MedSci原创
细胞焦亡是一种促炎症形式的程序性细胞死亡过程，在多种疾病的发病机理中起着重要作用。在肝脏缺血再灌注损伤（IRI）中已被观察到炎症小体的活化作用，且该作用被证明与细胞焦亡密切相关，这说明细胞焦亡反应可能
细胞焦亡是一种促炎症形式的程序性细胞死亡过程，在多种疾病的发病机理中起着重要作用。在肝脏缺血再灌注损伤（IRI）中已被观察到炎症小体的活化作用，且该作用被证明与细胞焦亡密切相关，这说明细胞焦亡反应可能在肝脏IRI的发生发展中发挥一定作用。然而目前尚无直接证据证明以上观点。
在该研究中，研究人员通过检测细胞焦亡相关标志物，发现在肝脏IRI过程中可能出现了细胞焦亡反应。此外，通过使用caspase-1抑制剂，研究人员发现抑制细胞焦亡反应可以显著改善肝脏IRI过程中的肝脏损伤程度并抑制炎症反应的发生。
有趣的是，对于缺氧复氧损伤的肝细胞模型，caspase-1抑制剂并没有相应的保护作用。为了研究在肝IRI中细胞焦亡介导的特定细胞类型，研究人员构建了肝细胞特异性Gsdmd敲除（AlbCre+Gsdmdf/f）小鼠模型及骨髓特异性Gsdmd敲除（LysmCre+Gsdmdf/f）小鼠模型。
与对照小鼠（Gsdmdf/f）相比，LysmCre+Gsdmdf/f小鼠的肝脏损伤程度及炎症反应减轻，而相应的AlbCre+Gsdmdf/f小鼠则没有减轻。平行的体外研究显示，与对照相比，LysmCre+Gsdmdf/f小鼠的骨髓巨噬细胞及库普弗细胞中细胞因子的表达水平及产量降低。
综上研究结果表明，先天性免疫细胞中的细胞焦亡反应会加剧肝脏的缺血再灌注损伤，提示可通过阻断该细胞焦亡作用来保护肝脏IRI，这也可能成为临床治疗的潜在靶标。
原始出处：
Li et al. Blocking GSDMD processing in innate immune cells but not in hepatocytes protects hepatic ischemia–reperfusion injury. Cell Death and Disease (2020) 11：244
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