OncoImmunology：超10万肿瘤患者大规模荟萃分析，再证TMB免疫治疗疗效预测价值！
2019-07-05 佚名 肿瘤资讯
免疫检查点抑制剂的兴起大大改变了传统的肿瘤治疗策略，而程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达以及肿瘤突变负荷（TMB）等疗效预测标记物的发现，进一步提高了免疫药物的响应和获益。目前，TMB已从一个探索性预测标志物逐步走向FDA获批的伴随诊断，并被列入2019年NCCN指南。既往多项研究已探索了TMB与免疫治疗之间的关系，但在预测总生存（OS）或化疗预后方面，研究结果并不一致，颇具争议。
免疫检查点抑制剂的兴起大大改变了传统的肿瘤治疗策略，而程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达以及肿瘤突变负荷（TMB）等疗效预测标记物的发现，进一步提高了免疫药物的响应和获益。目前，TMB已从一个探索性预测标志物逐步走向FDA获批的伴随诊断，并被列入2019年NCCN指南。既往多项研究已探索了TMB与免疫治疗之间的关系，但在预测总生存（OS）或化疗预后方面，研究结果并不一致，颇具争议。
研究详情：45项临床研究，10W+肿瘤患者数据证明TMB可预测免疫治疗效果
近期发表于OncoImmunology杂志的一项研究，合并分析45项临床研究，103078 例肿瘤患者数据，旨在分析高TMB/低TMB在接受免疫检查抑制剂（ICIs）治疗及非免疫检查点抑制剂（非ICIs）治疗的泛癌种中 OS、无进展生存（PFS）及客观缓解率（ORR）的预后影响情况。该研究为TMB与免疫治疗之间的关系投下了一记重磅实锤！研究结果显示，无论肿瘤类型和检测方式如何，TMB均为预测免疫治疗效果的可靠生物标志物。同时，该研究也探究了TMB与接受化疗等非免疫治疗方式之间的关系。
截至2018年9月，该研究初步检索Embase、PubMed和Cochrane library等数据库共650篇文章，经去重与筛选后，共45项临床研究，103078 例肿瘤患者纳入研究，包括肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤等不同癌症类型的患者。
TMB与总生存OS
对于接受ICIs治疗的患者，与低TMB患者相比，高TMB的癌症患者OS显著改善；反之，对于非ICIs治疗的患者，综合结果表明，高TMB的患者其OS越差（无统计学意义）；而对于高TMB的患者，ICIs治疗比化疗的OS更优（无统计学意义）（图1）。
图1. TMB与OS的关系。
（A）接受免疫治疗，高TMB与OS正相关（上半部分）；
不接受免疫治疗，高TMB与OS负相关（下半部分）。
（B）对于高TMB的患者，免疫治疗比化疗疗效更优，OS显著改善。
那么，对于不同癌种的患者效果是否会有所不同？研究进行了进一步的亚组分析，结果显示：研究涉及的黑色素瘤、肺癌以及其他癌症类型中，无论是何癌种，高TMB患者的总生存率均显著延长（图2A）。为进一步减少不同研究之间差异对汇总OS结果的影响，亚组分析还对全外显子组测序（WES）和NGS大panel两种检测方法进行了对比，结果显示两种方法检测的高TMB患者均可从免疫治疗中获益，但相较于WES检测的高TMB，NGS大panel检测的高TMB患者OS改善更显著（图2B）。此外，对接受非ICIs治疗亚组分析发现，在肺癌、肝癌和黑色素瘤患者中，高TMB则OS较差，而卵巢癌患者不相关，证明在接受非ICIs治疗的患者中TMB的OS预测作用应根据肿瘤类型确定。
图2. 两种方法检测的高TMB患者均可从免疫治疗中获益，但NGS大panel检测的OS更优。
TMB与无进展生存PFS
TMB和PFS之间的关系，与TMB和OS之间关系类似，在接受ICIs治疗的患者中，TMB高的患者PFS显著更好，且对于高TMB的患者，ICIs治疗比化疗的PFS更优（图3A）；同样，TMB对免疫治疗PFS的预测也不受癌种和检测方式的影响（图3B）；而对于接受非ICIs治疗的亚组分析，在肺癌、肝癌和黑色素瘤患者中，高TMB则PFS较差，而卵巢癌、结直肠癌患者不相关，证明在接受非ICIs治疗的患者中，TMB对PFS预测作用也应根据肿瘤类型确定。
图3. TMB与PFS的关系。
TMB与客观缓解率ORR
在接受免疫治疗的患者中，与低TMB患者相比，高TMB的癌症患者ORR更好（图4）。
图4. TMB与ORR的关系。
TMB与PD-1/PD-L1表达无关
PD-1/PD-L1表达与TMB并不存在相关性，两者是独立的。
综上，在免疫治疗中，TMB高的患者，无论是OS、PFS或ORR均显著提高；无论肿瘤类型和检测方式如何，TMB均为预测免疫治疗效果的可靠生物标志物！
原始出处：
Cao D, Xu H, Xu X, et al. High tumor mutation burden predicts better efficacy of immunotherapy: a pooled analysis of 103078 cancer patients. OncoImmunology. Jun 2019.
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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