Blood：外源性抗原成功显著增强免疫耗竭的HIV CAR T细胞扩增
2020-07-12 QQY MedSci原创
外源性细胞抗原克服内源性低抗原条件，促进体内病毒特异性CAR-T细胞；在停止抗逆转录病毒治疗后，CAR-T细胞可以控制病毒复制，并且可以通过抗PD-1重新激活。
靶向CD19+血液恶性肿瘤的CAR T细胞，如雨后春笋，迅速成为一种有潜力的新疗法。相反，对HIV-1等传染病的几个CAR T细胞研究的结果就不那么令人信服。这些挑战可能是由于与血液恶性肿瘤患者相比，ART抑制患者的抗原水平较低。
在本研究中，Rust等在其完善的非人灵长类模型中测试了ART抑制的HIV-1感染策略，以克服这些限制和挑战。
研究人员首先优化了CAR T细胞的生产，以维持中央记忆子集，与当前的临床模式一致。Rust等推测，在ART抑制的条件下，可能需要额外的外源性抗原来帮助CAR-T细胞扩增和维续。
因此，Rust等研究了4种感染simian/人免疫缺陷病毒（SHIV）的、ART抑制的恒河猴，予以注入病毒特异性CD4CAR T细胞，然后额外补充输注细胞相关达到HIV-1包壳（Env）。
Env促进导致体内病毒特异性CAR+ T细胞发生显著的、前所未有的扩增；随后中断ART治疗，与对照组相比，Env处理组的病毒反弹明显延迟（p=0.014）。在CAR-T细胞下降的两只动物中，予以恒河猴化的抗PD-1抗体来逆转PD-1依赖性的免疫耗竭。免疫检查点阻滞触发耗竭的CAR T细胞扩增，随后将病毒载量降至不可检测的水平。
总之，以上研究结果表明额外补充细胞相关抗原可使CAR T细胞在抗原稀少的环境中稳健扩增。据了解，本研究首次揭示病毒特异性CAR T细胞可在感染的、受抑制的宿主体内的扩增以及延缓/控制病毒复发。
原始出处：
Blake J. Rust，et al. Robust Expansion of HIV CAR T Cells Following Antigen Boosting in ART-Suppressed Nonhuman Primates. Blood. July 02，2020
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