NAT MED:多囊卵巢综合征是如何遗传的?
2018-05-17 海北 MedSci原创
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是全球女性不孕的主要原因,并伴有高度的合并症和经济负担。 至今为止,PCOS如何从一代传到下一代尚不清楚,但这可能是一个发育问题。
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是全球女性不孕的主要原因,并伴有高度的合并症和经济负担。 至今为止,PCOS如何从一代传到下一代尚不清楚,但这可能是一个发育问题。
与健康女性相比,大多数PCOS妇女表现出较高水平的循环黄体生成素,表明促性腺激素释放激素(GnRH)和抗苗勒氏激素(AMH)释放增加。子宫内过多的AMH可能会影响女性胎儿的发育。然而,在女性正常生育期间,随着妊娠,AMH水平会有所下降,但目前还不清楚在PCOS孕妇中,AMH是否也有所升高。
最近,来自法国的研究人员测量了一群PCOS孕妇和对照孕妇的AMH,发现前者与后者相比AMH显着升高。为了确定PCOS妇女妊娠期间AMH的升高是旁观者效应还是后代状况的驱动因素,研究人员通过用AMH治疗怀孕小鼠来模拟其临床发现,并且在出生后测试其雌性后代的神经内分泌表型。
研究人员发现,AMH处理会导致母体神经内分泌驱动的睾酮过量,减少胎盘将睾酮代谢为雌二醇,导致暴露的雌性胎儿的男性化,以及成年期的PCOS样生殖和神经内分泌表型。研究人员发现受影响的雌性持续存在过度激活的GnRH神经元。在成年雌性后代中使用GnRH拮抗剂治疗能够将它们的神经内分泌表型恢复到正常状态。
这些研究结果突出显示了过量产前AMH暴露和随后的异常GnRH受体信号在PCOS患者的神经内分泌功能障碍中的关键作用,同时为成年期治疗该病症提供了新的潜在治疗途径。
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