Nature：病理性tau蛋白到底有几副“面孔”？ 

已有的研究表明，有六种tau异构体在成年人脑内表达；其中，三种异构体有三个微管结合的重复序列（3R），三种异构体有四个重复序列（4R）。根据构成异常纤维丝的异构体，可将tau病理分为三组。

在原发性年龄相关性tau病理（PART）、阿尔茨海默病、英国家族性痴呆（FBD）、丹麦家族性痴呆（FDD）和慢性创伤性脑病（CTE）中，3R和4R tau异构体混合存在于细丝中。此外，3R tau存在于Pick's病中，而4R tau异构体存在于PSP、球状胶质tau病理（GGT）、皮质基底层变性（CBD）、AGD和老化相关tau星形胶质病（ARTAG）的细丝中。MAPT的显性遗传突变导致额颞叶痴呆，其丝状物由3R、4R或3R和4R（3R+4R）tau异构体组成。

tau蛋白有序地组装成丝状物是几种神经退行性疾病的特征，这些疾病被称为tauopathies。以前有报道说，通过低温电子显微镜观察，阿尔茨海默病、皮克氏病、慢性创伤性脑病和皮质基底变性的tau纤维丝结构是不同的。

基于结构的tauopathies的分类

最近，研究人员进一步表明，来自进行性核上性麻痹（PSP）的tau丝的结构定义了一个新的三层折叠。此外，球状胶质性tauopathy的tau丝结构与PSP的tau丝结构相似。霰粒肿病（AGD）的tau丝折叠不同，而是类似于皮质基底层变性的四层折叠。AGD的折叠也在与年龄有关的tau星形胶质病中观察到。来自MAPT（微管相关蛋白tau基因）内含子10的+3或+16位突变的遗传病例的tau原丝结构也与AGD的原丝结构相同，这表明四重复tau的相对过度生产可引起AGD的折叠。

最后，来自英国家族性痴呆和丹麦家族性痴呆病例的tau丝结构与阿尔茨海默病和原发性年龄相关性tau病病例的tau丝结构相同。

这些发现表明，我们可以根据其丝状结构对tauopathies进行分层分类，这对临床诊断和神经病理学是一种补充，同时也可以帮助人们识别新的实体。

原始出处：

Yang Shi et al. Structure-based classification of tauopathies. Nature (2021).