Am J Kidney Dis：联合RAAS抑制剂治疗对肾脏生物标志物的影响

急性肾损伤（AKI）是一种在临床环境中常见的复杂情况，特别是在接受重大手术和药物治疗的患者中。AKI的出现不仅增加了短期内的医疗负担，还可能导致长期肾功能恶化，因此，对AKI的早期识别和管理至关重要。近年来，随着对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂在管理慢性肾病和高血压等疾病中作用的认识加深，这类药物在临床上的应用越来越广泛。然而，RAAS抑制剂的使用，特别是当以联合疗法形式应用时，已被观察到可能增加AKI的发生率。

VA NEPHRON-D试验中明确了在RAAS抑制剂联合治疗组中观察到更高比例的AKI，但对于这种增加风险的生物标志物背景及其对患者肾脏健康的长期影响尚不清楚。因此，本研究旨在深入探讨在临床试验中使用RAAS抑制剂单药治疗与联合疗法对儿科和成人患者AKI风险的影响，通过分析涉及伤害、炎症和修复的尿液生物标志物，评估这些治疗方案对患者肾脏健康的长期影响。

本研究为VA NEPHRON-D试验的一个纵向分析亚研究。研究的主要暴露因素为治疗组别（RAAS抑制剂联合治疗vs单药治疗），以AKI作为分层变量。研究的结果是尿液生物标志物，包括白蛋白、表皮生长因子（EGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、YKL-40（几丁质酶3样蛋白1）和肾损伤分子-1（KIM-1）。

结果显示，在中位跟踪2.2年的707名参与者中，联合治疗组的AKI发生率（20.7%）高于单药治疗组（12.7%；相对风险[RR]，1.64 [95% CI, 1.16-2.30]）。与单药治疗组相比，联合治疗组在12个月时的尿液生物标志物要么未变（MCP-1: RR, -3% [95% CI, -13% to 9%], Padj=0.8; KIM-1: RR, -10% [95% CI, -20% to 1%], Padj=0.2; EGF: RR-7% [95% CI, -12% to-1%], Padj=0.08）或更低（白蛋白尿: RR, -24% [95% CI, -37% to-8%], Padj=0.02; YKL: RR, -40%至-44% [95% CI, -58%至-25%], Padj<0.001）。汇总分析在3项试验的干预组中显示降低的白蛋白尿，并且其他生物标志物呈现类似轨迹。

ACEI/ARB联合治疗与单药治疗12个月生物标志物的比较

总之，虽然使用联合RAAS抑制剂治疗的患者在血液检测中显示出更高的急性肾损伤（AKI）风险，但我们研究发现，这种治疗方式在12个月时并未导致尿液中肾脏伤害指标的增加，部分指标甚至有所下降。这意味着，尽管血液测试可能显示出肾功能受损的迹象，尿液中的生物标志物却揭示了一个更复杂的情况，可能暗示肾脏的实际损伤程度较低。因此，我们的发现强调了在评估RAAS抑制剂治疗效果和肾损伤特征时，使用肾脏生物标志物作为一个补充工具的重要性。

原始出处：

Urinary Biomarkers and Kidney Injury in VA NEPHRON-D: Phenotyping Acute Kidney Injury in Clinical Trials. Am J Kidney Dis. 2024 Feb;83(2):151-161. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.07.012. Epub 2023 Sep 17. PMID: 37726051; PMCID: PMC10841767.