3月16日,法国马赛大学医院研究所传染病学教授迪迪埃·拉乌尔特(Didier Raoult)发布其团队使用羟氯喹治疗新冠病毒的成果。 迪迪埃·拉乌尔特(Didier Raoult) 其领导的团队应用羟氯喹治疗新冠病毒临床测试初见成效。拉乌尔特称,在其一项针对36位新冠肺炎患者的临床研究中,有20位患者服用了该药物,六天后,有70%的服用羟氯喹患者已治愈,在血液样本中不再检测到新冠病毒,而对照组的患者仅为12.5%。 从羟氯喹治疗的新冠肺炎患者和新冠肺炎对照患者中,从入组后第6天具有PCR阳性鼻咽样品的患者所占的百分比。 从入组后第6天,PCR阳性鼻咽样本患者中仅接受羟氯喹治疗的新冠肺炎患者,接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的新冠肺炎患者以及新冠肺炎对照患者的百分比。Gautret et al. (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents – In Press 17 March 2020 – DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 3月17日,该研究结果发表在《国际抗菌剂杂志》(IJAA)上。文章写到,6例接受羟氯喹和阿奇霉素治疗的患者获得了100%病毒学治愈,而12例仅接受了羟氯喹的患者表现出了明显的改善,但不如同时使用两种药物时显著。拉乌尔特团队在文章最后,建议新冠肺炎患者使用羟氯喹和阿奇霉素可以治愈感染并遏制病毒的传播。 VOX 氯喹是一种抗疟疾的廉价药物,由氯喹衍生出的羟氯喹已有数十年临床应用历史,市场上最多以Nivaquine或Plaquenil药名销售。 作为被全球公认的顶级传染病专家迪迪埃·拉乌尔特自称为“细菌的捕捞者”,据他领导的法国马赛地中海感染病医院的网页介绍称,在传染病领域被国际科学界引用最多的欧洲研究人员。拉乌尔特团队给试验患者使用羟氯喹结合阿奇霉素以预防细菌感染,发现治疗效果更佳。 法国马赛地中海感染病医院官网展示全球采用氯喹/羟氯喹的国家与地区https://www.mediterranee-infection.com/coronavirus-pays-ou-lhydroxychloroquine-est-recommandee/ 但对他的批评和质疑声也不断,拉乌尔特此前就一直宣称使用抗击疟疾的药物氯喹让病人奇迹般康复,这挑战了法国卫生当局,他们对氯喹及其化合物的使用更加谨慎,因为临床试验尚未证明其有效性。 星期四(4月9日),法国总统马克龙(Emmanuel Macron)下午出人意料地飞往马赛,会见了一直倡导使用氯喹治疗新冠肺炎充满争议性的拉乌尔特。 来源:MSNBC 拉乌尔特团队这项研究在美国引发轰动。 特朗普推特截图 纽约时报截图https://www.nytimes.com/2020/04/05/us/politics/trump-hydroxychloroquine-coronavirus.html?action=click&module=RelatedLinks&pgtype=Article 特别是美国总统特朗普认为初步结果“令人鼓舞”,近期数度热捧羟氯喹,赞同美国使用羟氯喹治疗新冠肺炎。他说,如果病人病情有所改善,就没有什么损失,如果没有,也不会伤身。特朗普在白宫发布会表示,美国已购买大量用于治疗疟疾的羟氯喹,有证据表明它能治愈疾病,目前,我们有2900万剂这种药物。 来源:CBS 美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福西(Anthony Fauci)4月5日对哥伦比亚广播公司(CBS)说:“这些数据实际上充其量只是暗示性的。”“有些情况表明可能有效,还有其他情况表明没有效。因此,我认为,就科学而言,我认为我们不能确切地说它可行。” 经济顾问彼得·纳瓦罗(Peter Navarro)和美国国家过敏与传染病研究所所长安东尼·福西在白宫举行的新闻发布会Drew Angerer/Getty Images, FILE 据Axios网站报道,在白宫内部,关于特朗普总统希望使用的抗击新冠肺炎的药物,特朗普总统的经济顾问彼得·纳瓦罗领导的团队与传染病预防研究所所长安东尼·福西领导的团队产生了尖锐的交锋。 也有诸多科学家对拉乌尔特研究提出质疑,他们认为该研究仅针对极少数的患者进行,24位病人身上所做的实验并不能回答所有的必须条件,并且有很多副作用。由于样本量非常小,尚无足够的说服力,因此需要在更大的规模上进行验证,才具有科学说服力。 https://www.fda.gov/media/136534/download 3月28日,基于法国的拉乌尔特小型研究结果,美国FDA发布了一份紧急授权(EUA)批准抗疟疾药物羟基氯喹和氯喹用于治疗新冠肺炎住院患者。 美国《科学》杂志援引多位前FDA官员批评道,这一举措破坏了FDA的科学权威性,因为它似乎不是对科学证据的回应,而是对特朗普和其他政治人物的热烈拥护。俄亥俄州立大学哥伦布分校法学教授、前FDA副首席顾问帕特里夏·泽特勒(Patricia Zettler)说,我们认为,通过以最小的希望来尝试任何事情,我们不会失去什么想法,这是非常错误的。我们冒着失去了解真正有效和无效的机会风险。 值得注意的是,美国食品药品监督管理局仍在其网站上说明,羟氯喹的副作用非常严重,如果没有咨询医生,让其指导患者服用,患者自己不能服用。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes_en.pdf 与美国FDA相对的,欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)呼吁仅在临床试验中使用这些药物,也要根据每个国家的政策将其紧急使用。 欧洲药品管理局在声明中指出,氯喹和羟氯喹因其治疗新冠肺炎(COVID-19)的潜力而在世界范围内研究。然而,尚未在研究中显示出治疗COVID-19的功效。氯喹和羟氯喹都可能具有严重的副作用,尤其是在高剂量或与其他药物合用时。没有处方就不能使用,除非在临床试验或国家认可的方案下。 国际抗微生物生物化学协会(ISAC)声明https://www.isac.world/news-and-publications/official-isac-statement 由于拉乌尔特这项研究受到各界广泛质疑,4月3日国际抗微生物生物化学协会(ISAC)在官网发表声明表示,对于最近发表在《国际抗菌剂杂志》(IJAA)上的上述文章,ISAC表示关注,但并未说明进一步行动。声明称,尽管ISAC认为通过快速发布新数据来帮助科学界很重要,但这不能以减少科学审查和最佳实践为代价。声明指出这项羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到协会共识标准,尤其是缺乏对入选标准和患者分诊以确保患者安全。 患者鼻咽样品中的SARS-CoV-2 PCR时间变化 鼻咽样品中SARS-CoV-2培养时间变化,Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study,https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/COVID-IHU-2-1.pdf 3月20日,拉乌尔特团队发表了80名新冠肺炎患者的更大样本的研究摘要显示,除一名86岁的患者死亡和一名74岁的患者仍在重症监护室外,所有患者均临床改善,鼻咽病毒载量的快速下降,注意到qPCR,第7天的阴性率为83%,第8天的阴性率为93%。患者的病毒培养第5天,97.5%的患者呼吸道样本阴性。拉乌尔特研究团队还发现,通过联合应用羟氯喹和阿奇霉素,他们能够观察到所有情况的改善,除了一名年龄在86岁以上且晚期发展不可逆的晚期患者。
4月10日,法国马赛地中海感染病医院网站发布拉乌尔特团队最新更大规模的新研究结果,该研究涵盖从2020年3月3日至4月9日,在马赛地中海感染病医院的3165名阳性患者中,有1061名以前未发表的患者符合纳入标准,即至少接受了3天的羟氯喹与阿奇霉素联用「hydroxychloroquine (HCQ) - azithromycin (AZ) ,(HCQ-AZ)」组合治疗和随访调查了至少9天的数据。 他们的中位年龄是43.8岁,男性为49.3岁,占46.4%。未观察到心脏毒性。观察到46例患者(4.3%)的预后不良,其中10例转入ICU,5例患者死亡(0.47%)(74-95岁),其中31名需要住院10天或更长时间。目前还有16名仍在住院(98%的患者治愈了)。不良的临床结局与高龄(OR 1.09)、初始严重程度(OR 13.46)和低羟氯喹血清浓度显著相关。接受HCQ-AZ治疗3天以上的马赛地中海感染病医院和马赛所有公立医院患者的死亡率与接受其他方案治疗的患者相比显著降低(p <0.001)。 Med Mal Infect. 2020 Mar 30. pii: S0399-077X(20)30085-8. doi:10.1016/j.medmal.2020.03.006 然而,也是来自法国一项小样本研究显示,羟氯喹与阿奇霉素联用对于重症新冠肺炎患者无证据证明能够快速抗病毒清除或可带来临床益处。 来自中国的研究
陈军,刘丹萍,刘莉,刘萍,徐庆年,夏露,凌云,黄丹,宋树丽,张丹丹,钱志平,李涛,沈银忠,卢洪洲.硫酸羟氯喹治疗普通型2019冠状病毒病(COVID-19)患者初步研究[J/OL].浙江大学学报(医学版):1-8[2020-04-10].http://kns.cnki.net/kcms/detail/33.1248.R.20200309.1507.006.html. 而来自中国的多项研究也显示氯喹/羟氯喹具有治疗新冠肺炎疗效,上海公共卫生中心卢洪洲团队在3月份《浙江大学学报》(医学版)发表题为:“硫酸羟氯喹治疗普通型2019冠状病毒病(COVID-19)患者初步研究”发现,通过采用硫酸羟氯喹治疗普通型 2019 冠状病毒(COVID-19)患者预后较好,以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行比较。开展后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件,并充分考虑样本量等试验的可行性问题。 文章特别指出,采用该试验的结果进行推算,如需得出硫酸羟氯喹的疗效比对照组更优或更劣的结论,至少需要784例受试者。如果考虑受试者脱落、剔除等因素,病例数须达到近900例,这对于目前的临床研究来说是一个巨大的挑战。因此,寻找一个更加合适的人群或终点指标对于评价硫酸羟氯喹(事实上也包括所有其他药物)治疗的作用,可能在临床更具可行性,如在重症或危重症患者中评估是否可以降低病死率。 患者入组与治疗情况 羟氯喹促进肺炎的吸收,Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial,medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.22.2004075 3月31日,来自武汉大学人民医院的一项研究显示,对31名患者接受额外的5天羟氯喹(400 mg / d)治疗,临床恢复时间(TTCR)羟氯喹(HCQ)治疗组的体温恢复时间和咳嗽缓解时间显著缩短。此外,羟氯喹治疗组中改善的肺炎患者比例更大(80.6%),使用羟氯喹可以显著缩短TTCR并促进肺炎的吸收。 https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf 近期,全球医疗民意测验公司Sermo发布的一项针对30个国家/地区的6227位医生进行的国际民意调查发现,在15种备选治疗药物中,有37%的医生将羟氯喹评为“新冠肺炎目前最有效的疗法”。 来源:梅斯医学