Sci Transl Med：新型血液检测方法可提早发现疯牛病
2016-12-26 生物360 李易潇 生物360 李易潇
食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上致命的克雅氏病（vCJD）。这一疾病的潜伏期可以长达50年，一旦患者出现症状，会在发病的一年内死亡。12月21日《科学•转化医学》杂志在线刊发的两项新研究表明，新型血液检测方法可以检测到引起疯牛病的感染性蛋白质——朊病毒。Simon Fraser/Science Source疯牛病（BSE）和人的变异型克雅氏病（vCJD），是由朊病毒引起
食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上致命的克雅氏病（vCJD）。这一疾病的潜伏期可以长达50年，一旦患者出现症状，会在发病的一年内死亡。12月21日《科学•转化医学》杂志在线刊发的两项新研究表明，新型血液检测方法可以检测到引起疯牛病的感染性蛋白质——朊病毒。
Simon Fraser/Science Source
疯牛病（BSE）和人的变异型克雅氏病（vCJD），是由朊病毒引起的，朊病毒是一种具有感染性和自我复制能力的因子，是一种错误折叠的蛋白质，一旦入侵到大脑中，可正常的蛋白质改变成同样错误折叠的形状，在大脑内肆虐并最终导致死亡。
十多年前流行达到顶峰的疯牛病在欧洲导致200多人死亡，引起全球恐慌。数以千计的欧洲人被认为是无症状的携带者，他们可以通过献血传播朊病毒。因此，多年来，科学家们一直在致力于开发一种新的血液筛选技术。
通过阑尾和扁桃体样品分析，研究人员发现，在英国每2000个人中就有一个朊病毒携带者，约有3万人是无症状携带者。没有人知道最终会有多少携带者发展成为克雅氏病（vCJD），据报道，这一疾病的潜伏期可以长达50年。一旦症状发生，受感染的人会出现幻觉、睡眠紊乱、失语症、肌肉萎缩和进行性痴呆等症状，并且会在发病的一年内死亡。已知有四个人通过无症状携带者的输血而感染了vCJD，这种来自暂时无症状携带者的血液有可能会扰乱国家的血液供应系统。
由于朊病毒在血液中数量极少，所以朊病毒的筛查很困难。在《科学•转化医学》上描述的新筛选方法都依赖于通过用正常蛋白质培养，声波搅动来扩增朊病毒。Soto的团队和Daisy Bougard团队对来自英国和法国的克雅氏病患者的血液样本进行了测试。两个团队使用了略有不同的方法，但基本思想是一样的：测试基本上模拟了这一疾病在人工环境中的发病过程。首先，从血液中分离朊蛋白，使之与正常蛋白质结合呈现异常形状，形成聚集块。然后，聚集块被声波搅动分开再一次与别的正常的蛋白质重组。反复重复这过程复制朊病毒蛋白，直到非常少量的朊病毒被放大到足以检测到。如果血液中没有朊病毒，那么什么都不会发生。
这两个研究对32例变异型克雅氏病患者和391例对照的血液样本进行检测，结果显示这一检测方法具有100%的准确度，32例患者全部被检出，且391例对照中没有假阳性检测结果。此外，Bougard研究团队在两名携带者的血液中检测出克雅氏病病变，这两名携带者分别在1.3和2.6年后才出现临床症状。
这一新方法不仅可以精确诊断出克雅氏病，而且可以在患者发展出症状之前就检测到，这对于欧洲这种有大量无症状携带者的区域来说意义重大。
法国国家科学研究中心的神经病学家Sylvain Lehmann表示，目前的测试方法比较复杂，耗时耗力，不一定适合于大规模的血液筛选，但他们可以用于精确诊断，特别是在无症状携带者或接受了携带者输血的高危人群中。
研究人员希望新的检测方法可以在早期阶段或症状发生之前用于筛查克雅氏病。这两个研究都没有分析足够的样本来预测血库中数百万样本的假阳性率，两个团队现在正在努力通过对更大样本量的检测来进一步验证。
原始出处：
1. Daisy Bougard,et al. Detection of prions in the plasma of presymptomatic and symptomatic patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease. Science Translational Medicine. 21 Dec 2016.
2. Luis Concha-Marambio,et al. Detection of prions in blood from patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease. Science Translational Medicine. 21 Dec 2016.
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