AJOG：宫内普伐他汀暴露儿童的长期神经发育随访

先兆子痫，尤其是未足月子痫，会增加儿童神经发育不良结局的风险。由尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所（Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development）和产科-胎儿药理学研究中心网络（obstetrics - fetal Pharmacology Research Centers Network）开展的生物学合理性、临床前研究和临床试验支持普伐他汀预防先兆子痫的安全性和使用。因此，本研究的目的是探讨高危孕妇产前应用普伐他汀对其子代健康、生长和神经发育的影响。

这是一项对参与了在先兆子痫高危人群中使用普伐他汀和安慰剂的产科-胎儿药理学研究中心网络先导试验的母亲所生的孩子进行的辅助随访队列研究(ClinicalTrials.gov;标识符NCT01717586)。在获得书面知情同意(并在适当情况下获得同意)后，研究人员指导患儿父母完成《儿童行为量表》(Child Behavior Checklist)。为了评估儿童的运动、认知和发育结局，一名经过认证且设盲的研究心理学家使用经过验证的工具完成了儿童运动、认知、情绪和行为评估。考虑到研究人数较少，将10 mg和20 mg普伐他汀组合并为1组，并将普伐他汀组结果与安慰剂组进行比较。

结果显示，在原始试验中母亲所生的40名儿童中，30名(15名在子宫内暴露于普伐他汀，15名暴露于安慰剂)被纳入这项随访研究。随访时间为4.7年(四分位距，2.5 ~ 6.9)，在普伐他汀组儿童和安慰剂组儿童之间并未发现差异。两组儿童的各性别体重指数百分位数和校正年龄、体重指数百分位数的极端率，以及任何其他医学或发育并发症的报告均无显著差异。普伐他汀组出生的儿童无任何运动评估受限，而安慰剂组有2名(13.3%)行走困难，4名(26.7%)动手能力下降。此外，与安慰剂组相比，接受普伐他汀治疗的母亲所生的儿童总体平均概念能力得分更高(98.2±16.7 vs 89.7±11.0;P=.13)，且得分为<85的频率较低(15.4%对35.7%;P=.38)其得分为<85(即，比平均值低1个标准差)。最后，两组的父母对儿童行为量表上的报告没有差异。

总的来说，这项研究报告了妊娠中期和晚期在子宫内暴露于普伐他汀的儿童的长期神经运动、认知和行为结局。虽然数据受到原始试验样本量的限制，但妊娠期间使用普伐他汀并无明显的长期神经发育安全性信号。这一良好的新生儿风险-获益分析证明在临床试验中继续使用普伐他汀进行研究是合理的。

原文来源：

Costantine MM, Clifton RG, Boekhoudt TM, Lawrence K, Gyamfi-Bannerman C, Wisner KL, Grobman W, Caritis SN, Simhan HN, Hebert MF, Longo M, Saade GR; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network and the Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers Network. Long-term neurodevelopmental follow-up of children exposed to pravastatin in utero. Am J Obstet Gynecol. 2023 Aug;229(2):153.e1-153.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2023.02.016. Epub 2023 Feb 24. PMID: 36842489.