游离甲状腺素异常增高 1 例

2020-07-28 尹静 唐芳 袁寒梅 临床检验杂志

游离甲状腺素( free thyroxine, FT4) 目前多采用化学发光 法检测,易受到生物素、甲状腺激素自身抗体( thyroid hormone autoantibodies, THAAb)

游离甲状腺素( free thyroxine, FT4) 目前多采用化学发光 法检测,易受到生物素、甲状腺激素自身抗体( thyroid hormone autoantibodies, THAAb) 、异嗜性抗体等的干扰,引起 假阳性结果[1-2]。我们发现采用直接化学发光法多次检测 1 例患者的甲状腺功能, FT4 均异常增高,排除生物素和异嗜 性抗体的干扰后,通过聚乙二醇( polyethylene glycol,PEG) 对 标本沉淀处理, FT4 水平下降,更符合患者的促甲状腺素 ( thyroid stimulating hormone, TSH) 变化和临床表现。现报道 如下。

1 病历摘要

患者女, 19 岁, 2019 年 1 月 17 日因“发现颈部包块伴甲 状腺功能异常 5 余年”入院。患者 5 年前发现颈部包块,诊 断为甲状腺功能亢进,予以甲巯咪唑治疗。2017 年 10 月 10 日,因甲状腺肿伴甲状腺结节在超声引导下行双侧甲状腺结 节射频消融手术,术后继续给予甲巯咪唑治疗。 此次入院甲状腺功能及抗体结果: 三碘甲腺原氨酸 ( T3) : 2.56 nmol/L,甲状腺素( T4) : 52.80 nmol/L,游离 T3 ( FT3) :6.59 pmol/L, FT4:73.96 pmol/L, TSH: 1.245 mIU/mL。 甲状腺球蛋白: >500 ng/mL( 参考值:3.50~77.00 ng/mL) ,甲 状腺球蛋白抗体: 1 049.00 IU/mL( 参考值: 0.00 ~ 115.00 IU/mL) ﹑甲状腺过氧化物酶抗体: 544.10 IU/mL( 参考值: 0.00~34.00 IU/mL) 。甲状腺 CT 示: 甲状腺弥漫性肿大,其 内多发结节,性质不明确,气管受压变窄。2019 年 1 月 28 日 在全麻下行双侧甲状腺近全切除术+双侧喉返神经探查术。 术后病理示:良性结节。

2 实验室检查

患者多次于我科检测甲状腺功能,检测结果见表 1。观 察发现该患者血浆 FT4 均明显升高,其升高与 T4、 TSH 的变 化不相符,与临床表现也不相符,遂开展实验研究。


2.1 仪器与试剂 ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫 测定仪及配套游离甲状腺素直接化学发光竞争性免疫分析 法测定试剂盒( 德国 Siemens 公司) 。Cobas e 601 全自动电 化学分析仪及配套 FT4 电化学发光法试剂盒( 美国 Roche 公 司) 。PEG-6000( 天津市致远化学试剂公司) , HBR-PLUS、 HBR-11( Scantibodies Laboratory 公司) 。

2.2 方法与结果

2.2.1 不同方法学检测结果比较 取 1 月 26 日患者空腹抽 取的静脉血5 mL 于肝素抗凝管, 3 500 r/min 离心5 min 分离血浆后,在ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫测定仪上 进行检测,试剂为配套的游离甲状腺素试剂盒,检测方法为 直接化学发光法。剩余血浆分装成 2 份冻存。1 份送 Cobas e 601 全自动电化学分析仪上进行检测,使用配套 FT4 试剂 盒,检测方法为电化学发光法。均按照仪器和试剂说明书进 行检测。直接化学法和电化学发光法检测 T3、 T4、 FT3 和 TSH 浓度的结果非常相近,而 FT4 的结果相差很大,分别为 60.28 pmol/L、 6.83 pmol/L。见表 2。

2.2.2 抗异嗜性抗体和 PEG 处理血浆后 FT4 检测 取冻存 的另一份患者血浆复溶,分别加入 2 种抗异嗜性抗体( HBRPLUS 阻断剂和 HBR-11 阻断剂) 以阻断异嗜性抗体, 20% PEG-6000 沉淀剂处理患者血浆( 可去除 THAAb) ,混匀, 4 ℃ 过夜,离心取上清液再次用直接化学发光法检测 FT4,具体 处理方法及检测结果见表3。单独加抗异嗜性抗体与对照组之间无显著差异,排除异嗜性抗体的干扰作用。PEG 组与对 照组相比,FT4 明显降低,由 78. 44 pmol/L 降至 18. 32 pmol/L。

3 讨论

该患者多次于我科检测甲状腺功能, FT4 均明显增高, 不随其他激素( T3、 TF3、 T4、 TSH) 的变化而变化,与临床表现 不符,考虑为异常增高。FT4 属于极微量激素,对检测方法 的灵敏度要求高,过去常采用放射免疫法,目前多为化学发 光法。本实验室使用的西门子 ADVIA CentaurXP 检测原理 为直接化学发光竞争性免疫分析,简单、快速、灵敏度高,但 由于采用一步法,检测试剂直接与血浆接触反应,很容易受 到血浆中其他物质的干扰[3]。发现患者 FT4 多次异常增高 后,我们首先考虑是否为检测方法导致 FT4 异常增高,因此 更换检测方法,改用电化学发光法在 Cobas e 601 上进行检 测,结果 FT4 水平明显降低,与临床表现更加相符。直接化 学发光法和电化学发光法之间的主要差异为标记抗体不同, 与固相载体结合能力具有一定差异,导致内源性的结合蛋白 的亲和力不同,这可能会导致 FT4 检测结果差异。文献报道 血浆中存在的生物素、 THAAb、异嗜性抗体等均可能会对 FT4 的检测造成干扰,引起假阳性结果。当待测样本中存在 高浓度游离生物素时,可与链霉亲合素结合,阻止部分抗原 抗体复合物中生物素化抗原与链霉亲合素结合,造成游离信 号增强,导致 FT3、 FT4 结果假性增高[2]。经详细询问病史, 该患者并未服用含生物素的药物或保健品。另外, 2 种仪器 均使用含生物素的试剂,不会只影响ADVIA Centaur XP 而不 影响 Cobas e 601,也不会只影响 FT4 的检测而不影响 FT3、 TSH 的检测,因此排除生物素的影响。异嗜性抗体是一类免 疫球蛋白,临床使用的免疫试剂抗体多来源于实验动物,而 异嗜性抗体可与多种动物 Ig 的 Fc 和 Fab 表位非特异性结合 从而干扰测定结果,已有文献报道 HA 可影响 FT3、 FT4、 TSH 等的检测[4]。为判断该患者血浆是否存在异嗜性抗体的干 扰,我们分别用 2 种抗异嗜性抗体( HBR-PLUS 阻断剂和 HBR-11 阻断剂) 处理血浆后再次在 ADVIA Centaur XP 上进 行检测,抗异嗜性抗体组与对照组之间没有明显变化,排除 异嗜性抗体的影响。有文献报道,影响 FT4 异常增高的内源 性结合蛋白主要考虑为甲状腺素自身抗体的干扰[5]。当 THAAb 存在时,示踪剂标记的 T4 与样品中的 THAAb 异常 结合,示踪剂标记的 T4 与检测的标记抗体结合减少,由于采 用竞争法,所以检测出样本 FT4 增多,结果假性增高。 THAAb 虽然在普通人群中并不常见,但在甲状腺疾病和非 甲状腺相关的自身免疫病患者体内其浓度会明显增高,尤其 在桥本甲状腺炎患者体内可高达 40%[6]。目前并无可特异性阻断 THAAb 的相关试剂,无法直接通过抗体去除 THAAb 的影响。THAAb 多属于 IgG 亚型, PEG 是一种常用的分离 剂,已有文献报道 PEG 的沉淀作用可以除去血浆中的 THAAb [7] 。我们用 20%的 PEG 沉淀血浆后再次在 ADVIA Centaur XP 上检测, FT4 水平明显下降,与其他激素水平和临 床表现更加相符。这证实患者血浆中存在干扰物质会对直 接化学发光法检测造成干扰,可以通过 PEG 沉淀处理除去 这种干扰。临床医生与检验工作者如果不了解 FT4 检测的 干扰因素,不能正确对标本进行前处理,将会得到假阳性结 果,导致误判、误诊,耽误病情,甚至不适当的治疗。因此,临 床工作中如遇结果异常增高且与临床症状不符的,应该考虑 是否存在干扰因素。 在临床检测中,血浆成分复杂,个体差异大,当出现异常 结果时,我们并不能快速明确哪些物质可能会对检测造成影 响,也可能无法特异性地去除某种物质的干扰。排除其他常 见原因后,可以通过 PEG 对血浆进行沉淀处理后再次检测, 避免误诊。PEG 为一种非特异性沉淀剂,经济实惠,可简单、 快速沉淀多种大分子物质,如去除 THAAb、脂质等对检测的 干扰,应在临床普遍推广[7]。

参考文献略。

原始出处:

尹静,唐芳,袁寒梅,史育红等,游离甲状腺素异常增高 1 例[J],临床检验杂志 2020,38(4)。

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