盘点:2019年度J Clin Oncol杂志汇总(十)

2019-10-11 shao sai MedSci原创

【盘点】2019年度J Clin Oncol杂志汇总(十)

JCO:生长抑素类似物治疗晚期神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期的预测:GETNE-TRASGU研究

生长抑素类似物(SSAs)被推荐用于大多数分化良好的肠胰(GEP)神经内分泌肿瘤患者的一线治疗,然而,该治疗的益处是异质的。

最近的一项研究的目的是开发和验证SSA治疗患者的无进展生存(PFS)预测模型。

研究人员从西班牙神经内分泌和内分泌肿瘤登记处(R-GETNE)提取数据。患者资格标准包括GEP原发性,Ki-67为20%或更低,以及一线SSA单药治疗晚期疾病。

研究人员开发了一种加速失效时间模型来预测PFS,它被表示为列线图和在线计算器。列线图在一系列连续符合条件的患者(英国曼彻斯特的Christie NHS Foundation Trust)中进行了外部验证。

该研究最终招募了535名患者(R-GETNE,n = 438;曼彻斯特,n = 97)。推导组中的中位PFS和总生存率分别为28.7(95%CI,23.8至31.1)和85.9个月(95%CI,71.5至96.7个月)。

与PFS显着相关的9个协变量是原发肿瘤位置,Ki-67百分比,中性粒细胞与淋巴细胞比率,碱性磷酸酶,肝脏受累程度,骨和腹膜转移的存在,记录的进展状态,以及启动SSA时症状的存在。

GETNE-TRASGU(用肠道胰腺和未知原发性NETs中的生长抑素类似物治疗)模型证明了适当的校准,以及公平的辨别能力,在推导和验证系列中C指数值分别为0.714(95%CI,0.680至0.747)和0.732(95%CI,0.658至0.806)。

因此,GETNE-TRASGU基于证据的预后工具根据其估计的PFS对接受SSA治疗的GEP神经内分泌肿瘤患者进行分层。在将来的试验中对患有神经内分泌肿瘤的患者进行分层时,该列线图可能是有用的。此外,它可以成为在日常临床实践中做出治疗决策的有价值的工具。


JCO:PD-L1用于新诊断的晚期经典霍奇金淋巴瘤

Nivolumab用于新诊断的晚期经典霍奇金淋巴瘤:II期CheckMate205研究中的安全性和有效性

根据《临床肿瘤学杂志》(JCO)8月刊发布的一项研究,Nivolumab是一种抗程序性死亡-1单克隆抗体,已在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中表现出频繁和持久的反应,研究者报告了来自CheckMate 205试验的队列D的结果,该试验评估了nivolumab单药治疗,其次是nivolumab加多柔比星、长春碱和达卡巴嗪(N-AVD)用于新诊断cHL的效果。

该项多中心、非对照、II期试验的队列D研究,纳入18岁或以上未治疗的晚期cHL患者(定义为III至IV和具有不利风险因素的IIB)。

患者接受4剂nivolumab单药治疗,然后接受12剂N-AVD。所有剂量均为每2周一次,nivolumab以240mg静脉内给药。

主要终点是安全性。

有效性终点包括客观反应率和修正的无进展生存期,定义为疾病进展/复发、死亡或下一次治疗的时间。

在可评估患者的霍奇金里德 - 斯特恩贝格细胞中评估染色体9p24.1改变和程序性死亡-配体1表达。

共招募和治疗了51名患者。确诊时49%的患者国际预后评分为3或更高。

总体而言,59%患者发生了3至4级与治疗相关的不良事件。

10%的患者报告了与治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。

内分泌免疫介导的不良事件均为1级至2级,不需要高剂量皮质类固醇;所有非内分泌免疫介导的不良事件均得到解决(最常见的是皮疹;5.9%)。

在治疗结束时,每名患者独立放射学审查委员会的客观反应率(95%CI)为84%(71%至93%),67%(52%至79%)达到完全缓解(5名患者[10%]无法评估且被视为无响应者)。

最短随访时间为9.4个月,9个月的无进展生存率为92%。

具有较高水平的Hodgkin Reed-Sternberg程序性死亡-配体1表达的患者对N-AVD具有更有利的反应(P = .041)。

Nivolumab后续N-AVD与新诊断的晚期cHL有希望的疗效和安全性相关。


JCO:吉西他滨 - 艾日布林组合治疗转移性尿路上皮癌患者:最终报告(NCI-9653)

患有转移性尿路上皮癌的患者通常不适合进行基于顺铂的治疗。美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目赞助的试验评估了吉西他滨 - 艾日布林组合在该人群中的耐受性和疗效。

符合条件的患者是治疗初期或复发的膀胱癌,输尿管或尿道转移性尿路上皮癌患者,且其不适合进行根治性手术,而不适合顺铂治疗。

顺铂不适合定义为肌酐清除率小于60 mL / min(但≥30mL / min),2级神经病变或2级听力损失。

招募的患者进行静脉注射吉西他滨1,000mg / m 2,然后在第1天和第8天静脉注射艾日布林1.4mg / m 2,在21天循环中重复直至进展或不可接受的毒性。

研究人员使用Simon两阶段II期试验设计来区分实体肿瘤的反应评估标准,1.1版客观反应率为20%对50%。

在2015年6月至2017年3月期间,共有24名符合条件的中位年龄为73岁(范围62至88岁)的患者接受了治疗。在11名,11名和2名患者中分别观察到0,1或2的表现状态。

疾病部位包括:淋巴结,16;肺,9;肝脏,7;膀胱,5;骨头,2个。中位数为4(范围,1到16)。

24例患者中,12例确诊为反应者;观察到的客观反应率为50%(95%CI,29%至71%)。中位总生存期为11.9个月(95%CI,5.6至20.4个月),中位无进展生存期为5.3个月(95%CI,4.5至6.7个月)。

最常见的治疗相关的任何级别的毒性是疲劳(83%的患者),中性粒细胞减少(79%),贫血(63%),脱发(50%),AST升高(50%),便秘,恶心,和血小板减少症(每次42%)。

因此,对于顺铂不合格的患者,吉西他滨 - 艾日布林治疗的反应和存活率与其他方案相比有利,但仍然需要进一步研究。


JCO:癌王治疗现转机,胰腺癌治疗OS能翻倍

胰腺癌是公认的癌王,晚期胰腺癌的OS一直很难突破1年。白蛋白紫杉醇的问世给人们很大的希望,终于将胰腺癌的OS转到12个月左右。最近的交替化疗等新的治疗理念,进一步使用OS延长。但是,真正改变癌王的,还需要创新性药物。

最近密西根大学(University of Michigan)的研究人员发现,阿斯利康(AstraZeneca)靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775,与化疗和放疗联用,在治疗新确诊的局部晚期胰腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果,延长了患者的总生存期。这项研究发表在Journal of Clinical Oncology上。

胰腺癌是最为致命的癌症之一,又被称为“癌症之王”。2018年,美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌,超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是,治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限,而且多数无效。胰腺癌患者的五年生存率小于8%,并且80%的患者在被诊断时已经发生转移。晚期胰腺癌的中位总生存期(OS)仅为3个月。

放疗和化疗药物吉他西滨(gemcitabine)是胰腺癌的标准治疗方法,他们都是通过对DNA造成损伤而起作用。但胰腺癌修复DNA损伤功能很强,这限制了标准疗法的有效性。一种名为Wee1的蛋白酶在DNA损伤修复中发挥重要作用,而AZD1775是Wee1的抑制剂。它通过抑制Wee1的功能,让胰腺癌对放疗和吉他西滨重新敏感,同时对正常细胞的影响不大。

1期临床试验招募了34例局部晚期胰腺癌患者。除放疗和使用化疗药物吉他西滨外,患者还接受不同剂量的AZD1775。该临床试验的首要目的是确定组合疗法中AZD1775的最大耐受剂量。同时在试验过程中,研究人员还发现,这种组合疗法导致患者OS高于单独使用放疗或吉他西滨治疗的历史表现。所有患者在该临床试验的中位OS为22个月,而单独使用吉他西滨治疗的患者OS为12-14个月。

“如果我们能使胰腺癌细胞中的DNA损伤反应失效,就可能消除肿瘤的耐药性,并使癌症对放疗和化疗的影响变得敏感,”密西根大学医学院放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士说:“在放疗和使用化疗药物吉他西滨治疗中加入AZD1775,耐受性相对良好,生存期延长这一结果也令人鼓舞。未来,我们需要进一步研究这种有希望的组合疗法。”研究人员计划启动2期临床试验,进一步研究这一组合疗法在治疗胰腺癌患者时的疗效。

相信本药物通过不断的优化,或治疗组合的优化,未来OS有望能进一步提升。


JCO:HER2阳性转移性乳腺癌研究进展

8月20日美国临床肿瘤学杂志(JCO)在线发表了HER2阳性乳腺癌进展

Pyrotinib或拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受紫杉类、蒽环类和/或曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌:随机,II期研究

目的

Pyrotinib是一种不可逆转的泛ErbB抑制剂,在I期试验中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。我们在开放标签、多中心、随机II期研究中评估了pyrotinib与拉帕替尼联合卡培他滨治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和耐受性。

方法

先前用紫杉类、蒽环类抗生素和/或曲妥珠单抗治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的中国患者(1:1)每天口服1次400 mg pyrotinib或拉帕替尼1250 mg,连续21天,联合用药卡培他滨(第1至14天每天口服1000 mg / m2)。主要终点是由研究者根据“实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)”评估的总体反应率。

结果

2015年5月29日至2016年3月15日期间,128名符合条件的患者被随机分配到pyrotinib(n = 65)或拉帕替尼(n = 63)治疗组。

pyrotinib组的总反应率为78.5%(95%CI,68.5%-88.5%),拉帕替尼组为57.1%(95%CI,44.9%-69.4%)(治疗差异,21.3%; 95%CI,4.0%-38.7%; P =0.01)。

使用pyrotinib的中位无进展生存期为18.1个月(95%CI,未达到13.9个月),拉帕替尼组为7.0个月(95%CI,5.6-9.8个月)(校正风险比0.36; 95%CI,0.23-0.58; P <0.001)。

最常见的3至4级不良事件是pyrotinib组16例(24.6%)、拉帕替尼组(20.6%)13例发生手足综合征;腹泻分别是10例(15.4%)、3例(4.8%); 中性粒细胞计数减少分别是6例(9.2%)和2例(3.2%)。

结论

对于先前用紫杉类、蒽环霉素和/或曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌女性,在该随机II期试验中,与拉帕替尼加卡培他滨相比,吡啶替尼加卡培他滨在总体缓解率和无进展生存率方面具有统计学意义。


JCO:肝细胞癌治疗进展

美国临床肿瘤学杂志8月刊发表了一项肝癌治疗研究

新辅助三维适形放射治疗可切除的肝细胞癌门静脉肿瘤血栓:一项随机、开放标签、多中心对照研究

目的

比较新辅助三维适形放疗(RT)和肝切除术与单纯肝切除术治疗肝细胞癌(HCC)和门静脉癌栓(PVTT)患者的生存结果。

患者和方法

2016年1月至2017年12月,在可切除的HCC和PVTT患者中进行了一项随机、多中心对照研究。患者被随机分配接受新辅助RT,然后进行肝切除术(82例)或单纯肝切除术(82例)。根据修订的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)指南评估RT的治疗效果。主要终点是总体生存。RT和手术患者血清白细胞介素-6(IL-6)的表达与对RT的反应相关。

结果

在新辅助RT组中,17名患者(20.7%)有部分缓解。新辅助治疗RT组在6、12、18和24个月的总生存率分别为89.0%、75.2%、43.9%和27.4%,而单纯手术组分别为81.7%、43.1%、16.7%和9.4%。

相应的无病生存率分别为56.9%、33.0%、20.3%和13.3%,对照组42.1%、14.9%、5.0%和3.3%(P <0.001)。在多变量Cox回归分析中,与单纯手术相比,新辅助放疗显着降低了HCC相关死亡率和HCC复发率(风险比0.35 [95%CI,0.23-0.54; P<0.001]和0.45 [95%CI,0.31-0.64; P <0.001])。在RT前血清和肿瘤组织中IL-6的表达增加与对RT的抗性显着相关。

结论

对于可切除的HCC和PVTT患者,新辅助RT可提供明显优于单纯手术的生存预后。IL-6可预测患者对RT的反应。


JCO:流感疫苗在癌症患者中的有效性

尽管担心疾病或治疗相关的免疫抑制,但季节性流感疫苗依然被推荐给癌症患者。本研究的目的是评估疫苗对实验室确诊的癌症患者流感的有效性。

患者和方法

我们对加拿大安大略省2010-2011年至2015-2016年流感季节期间接受流感检测的18岁及以上癌症患者进行了观察性试验阴性设计研究。我们将个人癌症登记、呼吸道病毒检测和卫生行政数据联系起来,以确定研究人群和结果。疫苗接种状况由医生和药剂师开具的账单确定。我们使用多变量逻辑回归来估计VE,并根据年龄、性别、农村地区、收入五分位数、癌症特征、化疗暴露、共患病、以前的医疗保健使用、流感季节和日历时间进行调整。

结果

我们确定了26463名癌症患者接受了流感测试,其中4320例(16%)测试阳性,11,783例(45%)接种了疫苗。平均年龄70岁,52%为男性,平均确诊时间6年,69%为实体瘤或恶性肿瘤,23%接受积极化疗。对实验室确诊流感的VE为21% (95% CI, 15%至26%),对实验室确诊流感住院的VE为20% (95% CI, 13%至26%)。实体瘤或恶性肿瘤患者的VE值为25% (95% CI, 18% - 31%),而血液病恶性肿瘤患者的VE值为8% (95% CI, -5% - 19%) (P = .015)。积极化疗对VE无显着影响,尤其是对实体肿瘤患者。

结论和相关性

我们的结果支持为癌症患者接种流感疫苗的建议。血液病恶性肿瘤患者的VE值明显降低,而实体肿瘤患者接受积极化疗的VE值无明显差异。在癌症患者中优化流感预防策略是必要的。


JCO:直肠癌患者坚持健身或能缓解病情

一项最新研究结果显示,如果转移性直肠癌患者在接受化疗期间进行适度的体育锻炼,往往可以延缓病情的发展,化疗后的严重副作用也更少。

德纳—法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院的研究人员近日在《临床肿瘤学》杂志上发表报告称,在这项为期 6 年的研究中,即使是每周步行 4 小时或 4 小时以上的低强度运动,也能使癌症病情的发展或死亡减少近 20%。该分析暗示,那些进行更多体育锻炼的患者,他们的生存期可能会延长,但这一数据没有统计学证据。

该研究的资深作者、德纳—法伯癌症研究所医学博士杰弗里 ·A· 迈耶哈特称:“我们发现,从统计学上看,从事某种体育活动的人在无进展生存期(PFS,即参与者完成问卷调查后到癌症发展或者死亡之前的时间)方面有显着的改善。虽然这可能也会对总体存活率产生影响,但在统计学上并不显着,因此我们应当进行进一步的研究。”

该研究第一作者、医学博士布伦丹 · 盖里奥在布里格姆妇女医院任职住院医生时进行了这项研究。他表示:“每天进行 30 分钟或 30 分钟以上的适度体育锻炼,可以减少 27% 与治疗相关的严重毒性。”

此前的研究已经发现,经常锻炼可以降低结肠癌复发和死亡的风险,但之前研究中的结肠癌尚未转移到身体的其它部位。研究人员表示,这是首次研究体育锻炼与晚期转移性结直肠癌生存率之间的关系。患者们参与了由肿瘤临床试验联盟和美国国家癌症研究所资助的晚期结直肠癌研究。

在开始治疗后的一个月内,患者被邀请完成一份调查问卷,询问他们过去两个月内的体育活动情况。这项研究最终共有 1218 名患者参与。研究人员称,这些数据很重要,进一步的随机前瞻性研究将有助于验证这些结果。

根据患者的描述,研究人员根据每周代谢当量任务,对他们的体育锻炼进行了量化。剧烈运动被定义为任何需要六个或六个以上代谢当量的运动,如跑步、骑车、网球、滑雪或游泳。非剧烈运动则包括散步、爬楼梯或者瑜伽。

数据分析表明,这些参与者的无进展生存期在统计学上有着显着差异,这种差异主要源于 20% 更喜欢运动的患者。迈耶哈特补充说:“这些发现能够证明鼓励患者锻炼身体是合理的,可以将癌症患者推荐给物理治疗专家或者提供群体训练的一些培训项目。”

分析还发现,与每周运动少于 3 小时的患者相比,每周运动 18 小时或者以上的患者总体生存率提高了 15%。然而,这一差异在统计学上并不显着,也就是说这可能是一种偶然的结果。


JCO:乳腺癌患者中的脂肪组织分布和心血管疾病风险的相关性

目的

血管疾病(CVD)是乳腺癌幸存者中发病率和死亡率的主要原因。尽管体重指数(BMI)与CVD风险相关,但脂肪组织分布可能更好地识别乳腺癌后具有CVD高风险的患者。因此,本项研究旨在探究二者的关系。

方法

研究人员收集了2943名未患有CVD的非转移性乳腺癌患者,并统计了非致命性中风,心肌梗塞,心力衰竭或CVD死亡的发生率。同时通过测量了内脏脂肪面积,皮下脂肪和肌内脂肪。

结果

纳入的研究人群的平均年龄为56岁。在6年的中位随访中,发生了328次CVD事件。内脏或肌内脂肪的面积增加均与CVD风险增加相关(HR,分别为1.15 [95%CI,1.03至1.29]和HR,1.21 [95%CI,1.06至1.37])。在体重正常的患者中,内脏脂肪增多的患者,CVD风险增加70%(HR,1.70 [95%CI,1.10至2.62])。

结论

内脏和肌肉内脂肪面积的增加与乳腺癌患者的CVD发生率增加相关,而与先前存在的CVD危险因素和癌症治疗方法无关。

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1865720, encodeId=96791865e20f6, content=<a href='/topic/show?id=16ce133504e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Oncol#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=25, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=13350, encryptionId=16ce133504e, topicName=Oncol)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=b63894, createdName=minlingfeng, createdTime=Sat Jan 18 01:41:00 CST 2020, time=2020-01-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1037918, encodeId=6353103e9181e, content=谢谢梅斯分享这么多精彩信息, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=27, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=anti-cancer, createdTime=Fri Oct 11 14:41:00 CST 2019, time=2019-10-11, status=1, ipAttribution=)]
    2020-01-18 minlingfeng
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1865720, encodeId=96791865e20f6, content=<a href='/topic/show?id=16ce133504e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Oncol#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=25, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=13350, encryptionId=16ce133504e, topicName=Oncol)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=b63894, createdName=minlingfeng, createdTime=Sat Jan 18 01:41:00 CST 2020, time=2020-01-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1037918, encodeId=6353103e9181e, content=谢谢梅斯分享这么多精彩信息, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=27, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=anti-cancer, createdTime=Fri Oct 11 14:41:00 CST 2019, time=2019-10-11, status=1, ipAttribution=)]
    2019-10-11 anti-cancer

    谢谢梅斯分享这么多精彩信息

    0

相关资讯

类似肿瘤的颅内隐球菌感染1例

女,29岁,间歇性头痛、头晕伴恶心、呕吐1月。曾于当地医院查头颅CT考虑左侧额叶脑肿瘤伴卒中。为求进一步手术治疗,门诊拟“颅内占位”收入院。入院查体:颈项强直,双肺呼吸音清,布氏征阳性,T37.8℃,BP111/75mmHg。

ESMO 2019|中国原研新抗原肿瘤疫苗新成果

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议,已成为转化研究、呈现实践变化数据和多学科讨论的卓越全球平台。ESMO 2019于2019年9月底在西班牙巴塞罗那盛大召开,会议围绕肿瘤治疗举办系列高级别专题性论坛。会议期间,来自中国天津市北辰医院的2项原创性研究成果:新抗原免疫治疗临床研究及机制探讨研究入选Poster Discussion,现场反响热烈。该研究也是迄今为止国

Nat Commun:营养与健康所发现 Stat6 乙酰化调控抗肿瘤免疫反应新机制

9 月 25 日,国际学术期刊《自然 - 通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所肖意传研究组与秦骏研究组合作的最新研究成果 “Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。该研究揭示了 Stat6 乙酰化调节巨噬细胞 M2

肿瘤免疫:撬动癌症治疗的“支点”

CAR-T和PD-1是目前免疫疗法中最成熟的两种,正在从科学问题走向产业化,目前已经有不少药物成功突破并获批上市。能否真正成为人类治疗癌症的新钥匙,值得期待。

又一个与肿瘤有关的诺奖,但漫漫抗癌路还需上下求索

近日,诺贝尔生理学或医学奖揭晓。细胞如何与氧气“互动”的研究,不仅解开了生命的本质,还与肿瘤治疗联系在一起。

胃孤立性纤维性肿瘤1例

病史 患者男,30岁,2月前无明显诱因出现上腹胀痛不适,服用吗丁啉、健胃消食片治疗后好转,半月前上述症状突然加重,遂就诊于我院。查体及实验室检查未见明显异常。行上腹部CT平扫+增强检查示:胃大弯侧胃壁见一类圆形软组织密度肿块影,大小约1.6 cm×0.8 cm,向胃腔内隆起(图1),增强扫描时整体呈渐进性延迟中-重度强化,强化峰值位于延迟期(图2-4),诊断意见:胃大弯侧胃壁软组织肿块影,多考虑间