【衡道丨病例】一文详解！复合性小细胞肺癌（combined small cell lung cancer）如何诊断？

定义

复合性小细胞肺癌 (C-SCLC) 指小细胞癌伴有非小细胞癌 (NSCC) 成分，包括大细胞神经内分泌癌、腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌、梭形细胞癌或巨细胞癌 (NSCC成分>10%)。

ICD-O编码：8045/3

临床特点

发生部位：通常位于中央大气道，常累及纵隔淋巴结；

病因：吸烟、继发于EGFR TKI治疗的肺腺癌或其他基因驱动的非小细胞癌；

大体表现：通常表现为肺门肿块，肿瘤表面呈棕褐色，坏死，可沿支气管扩散，约5%发生在肺周围的局限性结节。

镜下特点

1.细胞形态

①细胞<3个小淋巴细胞直径，淋巴细胞样或燕麦细胞形；

②细胞胞质少，胞界不清，染色质细颗粒状，核仁不清；

③核分裂象＞10个/2mm2。

2.排列结构

①细胞密集排列片状生长，器官样、菊形团等较少见。

3.伴随现象

①坏死广泛；

②血管周围嗜碱性核DNA沉积(Azzopardi效应)；

③偶伴有较大的细胞(<肿瘤的10%)。

瘤细胞呈片状分布，燕麦细胞形，胞质少，胞界不清，染色质颗粒状，核仁不明显

瘤细胞排列呈巢状、小梁样结构

瘤细胞排列呈假腺样结构，中央见坏死

瘤细胞<3个小淋巴细胞直径

核分裂象易查见（箭头所指）

广泛坏死，血管壁嗜碱性染色(Azzopardi效应)

小细胞癌合并腺癌

小细胞癌合并梭形细胞癌和巨细胞癌

小细胞癌合并鳞状细胞癌

免疫组化

1.AE1/AE3、CAM5.2核旁点状或胞质弥漫表达；

2.CK7(<50%)表达；

3.Syn、CgA、CD56、Insm1表达(约10%SCLC不表达神经内分泌标记)；

4.TTF1(90-95%)表达，在SCLC中，它对肺来源没有特异性；

5.Napsin A不表达；

6.CD117(80%)表达；

7.RB1蛋白缺失和P53过表达或无表达；

8.Ki-67指数为65-100%。

CAM5.2核旁点状阳性

CD56细胞膜阳性

高Ki67增殖指数

分子检测

1.TP53和RB1双等位基因功能丧失；

2.Notch信号在SCLC中作为肿瘤抑制因子和神经内分泌分化的调节因子；

3.与类癌相比，SCLC不发生MEN1突变。

鉴别诊断

1.类癌

①肿瘤大小<5mm为微小类癌，≥5mm为类癌；

②中等大小细胞，立方形或多边形，核染色质均匀，核仁不明显，胞质少至中等；

③典型类癌：核分裂象<2个/2mm2，无坏死；

④非典型类癌：核分裂象2-10个/2mm2和/或灶性坏死；

⑤类癌不合并NSCC成分；

⑥MEN1基因突变；

⑦细胞形态、核分裂象、Ki-67在小活检中鉴别SCLC和类癌。

典型类癌瘤细胞中等大小，立方形或多边形，核染色质均匀

典型类癌核分裂象<2个/2mm²，无坏死

非典型类癌核分裂象2-10个/2mm²

非典型类癌可见灶性坏死

2.大细胞神经内分泌癌

①瘤细胞＞3个小淋巴细胞大小

②瘤细胞多角形，中等-丰富胞浆，泡状核，核仁明显

③常伴有大片坏死和较多核分裂象

大细胞神经内分泌癌核仁明显，胞浆丰富

大细胞神经内分泌癌坏死易见

3.基底细胞样鳞状细胞癌

p63 /p40弥漫强阳性；34βE12阳性。

4.胸腔SMARCA4缺陷的未分化肿瘤

SMARCA4完全缺失；SMARCA4双等位基因失活。

5.转移性Merkel细胞癌

CK20、NF阳性；TTF1阴性。

参考文献及书籍

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5.ROSAI & ACKERMAN外科病理学10th

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