CLIN CANCER RES：GDC-0425联合吉西他滨治疗难治性实体肿瘤
2017-05-25 MedSci MedSci原创
Chk1抑制剂可以增强化疗疗效。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Chk1抑制剂GDC-0425联合吉西他滨治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验结果。
Chk1抑制剂可以增强化疗疗效。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Chk1抑制剂GDC-0425联合吉西他滨治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验结果。
患者接受GDC-0425单药治疗或1周诱导后序贯周期21天的吉西他滨联合GDC-0425治疗。吉西他滨初始计量为750mg/m2（A组），而后增加到1000mg/m2（B组）。在1天及8天使用3+3+3递增剂量寻找最大耐受计量（MTD）。GDC-0425初始3天每天连续注射。根据药代动力学及耐受性控制计量。检测肿瘤组织中的TP53突变。治疗期的肿瘤组织活检分析药效学的分子标志。共40例患者接受GDC-0425治疗。吉西他滨1000mg/m2治疗后GDC-0425的最大耐受计量为60mg。计量限制毒性包括血小板减少（5），中性粒细胞减少（4），呼吸困难，恶心，发热，晕厥以及丙氨酸转氨酶水平升高（各1例）。常见的不良反应为恶心（48%），贫血、中性粒细胞减少、呕吐（各45%），疲劳（43%），发热（40%）以及血小板减少（35%）。GDC-0425半衰期约为15个小时。在1例三阴性乳腺癌（TP53突变）以及1例黑色素瘤中出现局部反应，在1例未知来源的肿瘤中出现不确定局部反应。
文章最后认为，Chk1抑制剂GDC-0425联合吉西他滨骨髓抑制较轻，耐受性良好。该研究结果尚需进一步试验证实。
原始出处：
Jeffrey R.Infante,Antoine Hollebecque,et al.Phase ⅠStudy of GDC-0425,a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor,in Combination with Gemcitabine in Patients with Refractory Solid Tumors.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0423.CCR-16-1782
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学习了，谢谢作者分享!
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谢谢了，学习
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