J Cell Mol Med：KIR2DL家族作为预后生物标志物与急性髓系白血病的免疫浸润相关

急性髓系白血病(AML)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，骨髓微环境中的各种免疫细胞和基质细胞在AML的病情进展发挥着重要影响。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killercellimmunoglobulin-likereceptor，KIR)广泛分布于自然杀伤细胞(naturalKiller，NK)表面，部分分布于细胞毒性T淋巴细胞上，KIR—L系列包括KIR2DL1、KIR2DL3和KIR2DL4，在几种疾病中具有重要的功能。由于KIRs对AML免疫浸润的影响尚未阐明，因此，来自兰州大学第一附属医院的研究团队进行了研究，目的是探索与AML免疫微环境和预后相关的分子标记物，并特别关注KIR2DL家族成员所发挥的作用。

图1：KIR2DL家族成员在不同类型肿瘤和AML中的表达水平

图2：AML患者KIR2DL家族成员表达与临床特征的关系

急性髓系白血病患者的转录组谱和临床资料来源于癌症基因组图谱(TCGA，n=173))和基因型组织表达(GTEx，n=70)，同时研究人员亦对中国兰州大学第一医院15例AML患者和10例健康对照者的骨髓性白血病(BM)样本进行了qRT-PCR分析。研究人员根据KIR2DL1、KIR2DL3和KIR2DL4的中位表达将患者样本划分为高表达组和低表达组。此外，通过评估基因表达变异如何影响AML临床参数和预后，对泛癌和AML样本的KIR2DL1、KIR2DL3和KIR2DL4的变异表达进行了比较。

图3：AML中KIR2DL家族成员表达与免疫浸润的关系

来自TCGA和GTEx数据库的数据分析显示，在AML中KIR2DL1、KIR2DL3和KIR2DL4的表达显著上调，并与总生存期(OS)下降相关。单变量Cox分析显示KIR2DL基因是OS的独立预后标志物。功能富集分析显示KIR2DL基因与免疫细胞、免疫微环境和NK细胞介导的细胞毒性相关。免疫浸润分析显示，KIR2DL上调与更强的免疫浸润相关。最后，研究人员使用Cellminer数据库对KIR2DL基因进行药物敏感性分析。

总的来说，研究的结果表明，KIR2DL1、KIR2DL3和KIR2DL4可能是独立的不良预后因素。AML患者中KIR2DL1、KIR2DL3、KIR2DL4表达上调与免疫浸润细胞密切相关。此外，这项研究为骨髓免疫微环境和AML免疫治疗提供了有前景的靶点。

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