Front Pharmacol:研究揭示uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用
2017-10-21 MedSci MedSci原创
研究已知长非编码RNA(lncRNA)涉及肝癌的发生。本课题组既往研究表明,lncRNA-uc002mbe.2的诱导与曲古抑菌素A(TSA)在肝细胞癌(HCC)细胞中的凋亡作用呈正相关。目前的研究进一步分析了uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用。在HCC细胞的细胞质中,TSA诱导uc002mbe.2的水平显著升高。敲除uc002mbe.2可阻止TSA诱导的G2/M细胞周期停滞,p
研究已知长非编码RNA(lncRNA)涉及肝癌的发生。本课题组既往研究表明,lncRNA-uc002mbe.2的诱导与曲古抑菌素A(TSA)在肝细胞癌(HCC)细胞中的凋亡作用呈正相关。目前的研究进一步分析了uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用。
在HCC细胞的细胞质中,TSA诱导uc002mbe.2的水平显著升高。敲除uc002mbe.2可阻止TSA诱导的G2/M细胞周期停滞,p21诱导和Huh7细胞的凋亡,并逆转了TSA介导的p-AKT降低。RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)测定显示,TSA诱导Huh7细胞中uc002mbe.2和异源核核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)之间相互作用。这种相互作用介导了肝癌细胞中AKT的失活和p21的诱导。
在无胸腺异种移植小鼠模型中,敲除uc002mbe.2可明显抑制TSA介导的肿瘤尺寸和重量的降低。此外,敲除uc002mbe.2抑制了TSA在异种移植肿瘤中降低hnRNPA2B1和p-AKT水平并诱导p21的能力。
因此,本研究发现,uc002mbe.2和hnRNPA2B1在介导AKT失活和p21诱导中的相互作用参与了曲古抑菌素在肝癌细胞中的细胞抑制作用。
原始出处:
Ting Chen, Chengxin Gu, et al., LncRNA-uc002mbe.2 Interacting with hnRNPA2B1 Mediates AKT Deactivation and p21 Up-Regulation Induced by Trichostatin in Liver Cancer Cells. Front Pharmacol. 2017; 8: 669. Published online 2017 Sep 25. doi: 10.3389/fphar.2017.00669
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