Nat Commun：打破认知！肿瘤坏死因子控制血压！
2017-04-09 生物谷 生物谷
来自泰德•罗杰斯心脏研究中心的研究人员发现了肿瘤坏死因子（TNF）的一个令人惊讶的新作用：它是小血管功能的主要调节因子，而小血管的功能是血液的关键决定因素。这项研究近日发表在Nature Communications上。长期以来，TNF都被认为与炎症相关，这也就催生了治疗慢性炎症疾病（如类风湿性关节炎、牛皮癣、肠易激综合症等）的抗
来自泰德•罗杰斯心脏研究中心的研究人员发现了肿瘤坏死因子（TNF）的一个令人惊讶的新作用：它是小血管功能的主要调节因子，而小血管的功能是血液的关键决定因素。这项研究近日发表在Nature Communications上。
长期以来，TNF都被认为与炎症相关，这也就催生了治疗慢性炎症疾病（如类风湿性关节炎、牛皮癣、肠易激综合症等）的抗TNF药物。但是研究人员在研究了TNF在血管系统中细胞信号通路上发挥的作用数年后，他们发现TNF可以直接影响最小的动脉的收缩，以此对血压造成了重要的影响。
“TNF的新功能为这个传统的细胞因子打上了新标签，使之成为了微动脉肌源性反应（心血管系统最著名、最重要的调节机制之一）的主要调节因子。”文章首席作者Jeff Kroetsch说道。
这是表明TNF可能帮助调节血压的第一个研究。Kroetsch及其同事发现TNF通过一种已知的、但并非传统的机制调节血管收缩。它不通过TNF受体激活传统的正向信号，反而通过启动反向信号直接传输到平滑肌细胞中进行调节。这是首次发现免疫系统之外的反向信号可以调节重要的生理过程。血管TNF的这个新功能在几种物种中都存在（包括人类），表明这种机制在进化过程中保守。
尽管是一项初期研究，但这项工作还是表明靶向TNF的抗炎症药物对血压控制有着负面影响，这对任何有心血管疾病（如心脏病）的患者而言都很危险。
“TNF的这种新功能表明使用抗TNF药物时要谨慎，因为它们可能会导致无法预料的血压反应，增加心血管压力。”泰德•罗杰斯心脏研究中心PI、多伦多大学生理学教授Steffen-Sebastian Bolz说道，“我们建议对使用抗TNF药物的病人进行监控，一旦出现血压紊乱，即刻停药。”
Kroetsch及其同事发现TNF在小的阻力动脉中扮演力学感受器的角色，可以感受血压的改变。随后TNF可以启动一系列生化过程影响血管的收缩。他们发现TNF控制着血压，同时干扰TNF信号的药物会显著降低血压。这项研究的意义可能不仅仅只限制于血管系统。
“由于TNF几乎在所有细胞中都表达，而这些细胞都对机械力敏感，因此这项发现可能也适用于心血管系统之外的其他组织和细胞。”Kroetsch说道，“未来的研究将探索身体中受TNF影响的其他重要过程。”
原文出处：
Jeffrey T. Kroetsch et al, Constitutive smooth muscle tumour necrosis factor regulates microvascular myogenic responsiveness and systemic blood pressure, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/ncomms14805
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