Moderna将启动基于mRNA技术的HIV疫苗临床试验

根据该公司在clinicaltrials.gov发布信息显示，Moderna最早可能在8月19日开始基于mRNA技术的HIV疫苗人体临床试验。

ClinicalTrials.gov 显示，该公司表示正在寻找 56 名年龄在 18 至 50 岁之间的 HIV 阴性患者。该公司正在与德克萨斯大学圣安东尼奥分校、乔治华盛顿大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心和埃默里大学合作进行I期临床研究，预计将于 2023 年 5 月完成。

mRNA-1644将是第一个在人体中进行试验的HIV mRNA 疫苗。 Moderna 还将试用另一种名为 mRNA-1644v2-Core 的候选版本，两者都在非人体试验中进行了安全性测试。

mRNA-1644 旨在刺激免疫系统的 B 细胞产生针对病毒的广泛中和抗体 (bnAbs)。2009 年，首次发现了来自大量 HIV 感染者的先前未描述的强效 bnAb。正是这些抗体的分离使 HIV 疫苗开发的活动重新活跃起来。通过研究这些抗体如何与病毒相互作用并在实验室测试中中和它，科学家们能够确定 HIV 病毒的许多脆弱点，他们用这些点来设计疫苗免疫原。

这些工程免疫原中的第一个是由 IAVI （International AIDS Vaccine Initiative）和合作伙伴开发的 eOD-GT8 60mer。在 I 期试验中，科学家们测试了这种方法是否会刺激人体免疫系统以启动 bnAb 的产生。另一个引起人们对设计免疫原以诱导 bnAb 的兴趣进展是对 HIV 最外层蛋白质——HIV Envelope 糖蛋白的更清楚的了解，它是所有 bnAb 的目标。

IAVI 指出：“几十年来，科学家们因无法捕获这种众所周知的不稳定三聚体蛋白的精确结构而受到阻碍。” “但最近的进展使他们能够以前所未有的细节稳定和理解 HIV Envelope。”

现在，Moderna 试验将探索如何使用 Moderna 的 mRNA 技术提供 eOD-GT8 60mer 免疫原，并研究如何使用 mRNA 指导细胞制造可引发针对 HIV 的免疫反应的蛋白质。

此前联合国艾滋病规划署 2021 年流行病学初步估计，到 2020 年，全球有 3760 万 [3020 万至 4500 万] 人感染了艾滋病毒。2020 年有 150 万 [110 万至 210 万] 人新感染 HIV。2020 年有 690 000 [480 000-100 万] 人死于与艾滋病相关的疾病。自该流行病开始以来，已有 7750 万人 [5460 万至 1.1 亿] 人感染了艾滋病毒。自艾滋病流行开始以来，已有 3470 万人 [2600 万至 4580 万] 人死于与艾滋病相关的疾病。

由于抗逆转录病毒疗法的推出，死亡人数在很大程度上有所下降。自 2010 年以来，与艾滋病相关的死亡人数下降了 43%，到 2020 年下降到 69 万人。在减少新的艾滋病毒感染方面也取得了进展，但明显放缓——自 2010 年以来减少了 30%，有 150 万人新感染了艾滋病毒。

最常见的传播途径是性传播和静脉注射毒品，这意味着年轻人感染的风险最高。艾滋病毒是一项重大的经济负担——从 2000 年到 2015 年，全球共花费 5626 亿美元用于艾滋病毒的护理、治疗和预防。

之前已经进行了多次尝试，但发现许多尝试不安全，而且大多数都未能证明有效——两项评估2000 年代腺病毒 5 型 HIV 载体疫苗 (Ad5) 的研究被发现实际上会增加感染 HIV 的风险感染。包括 Covid 在内的其他各种传染病疫苗使用非活性形式的病毒，它们旨在产生免疫反应——在某些情况下使用“活”病毒。然而，mRNA 疫苗不包含病毒的任何部分，这意味着它们应该更安全。

使用这种类型的疫苗，一段编码部分病毒（在这种情况下为 HIV）的信使 RNA 被包裹在一个载体中。一旦注射，mRNA 就会在细胞内传播，细胞的遗传机制在那里产生病毒蛋白。然后基于该蛋白质，训练免疫系统识别病毒，以便当它遇到它时，它会集结起来攻击它。

多年来，艾滋病毒已经变异成许多变种。 mRNA 方法的另一个可能的好处是它被视为易于修改，这意味着它可能比其他疫苗技术更具优势。如果发现该疫苗是安全的并显示出产生免疫反应的迹象，它将进行更高级的试验，并激发人们希望全面解决世界上最具破坏性的流行病之一的希望。

正如 IAVI 总裁 Mark Feinberg 6 月在 HIV 流行 40 周年之际写道：“我们结束 HIV/AIDS 大流行的唯一真正希望是通过部署一种有效的 HIV 疫苗，这是通过合作伙伴的工作实现的、倡导者和社区成员携手合作，共同完成任何个人或团体无法独自完成的事情。”

多年来，艾滋病毒疫苗一直是临床难以解决的问题，进行了多次尝试，但很多都没有被发现是安全的，而且几乎没有任何疫苗显示出接近中等效果的效果。据报道，2000 年代在泰国进行的一项疫苗研究使感染率降低了约 30%，但结果存在争议。同一时期的另一项试验似乎会增加感染艾滋病毒的风险，因此被叫停。

“mRNA 平台使开发针对变异的疫苗变得容易，因为它只需要更新编码变异的 mRNA 中的编码序列，”艾滋病毒医学协会主席、传染病专家 Rajesh Gandhi 告诉Verywell Health。 “基于其在预防 COVID-19 方面的成功，我希望 mRNA 技术将彻底改变我们开发针对其他病原体（如 HIV 和流感）疫苗的能力。”

其他类型的疫苗技术使用非活性病毒，或者在某些情况下甚至使用活病毒，即所谓的“活疫苗”。他们经常使用其他危险性较低的病毒作为载体，并将目标病毒的分子与其融合以训练免疫系统。 mRNA 疫苗不含病毒的任何部分。

到目前为止，mRNA 疫苗的缺点是 mRNA 的持续时间不长，因此病毒必须保持低温以防止变质。就 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗而言，它需要非常冷，大约为 -94 华氏度，这需要专门的冷冻机和运输。 Moderna COVID-19 疫苗不需要冷藏，可在 36 至 46 华氏度（大约标准家用或医用冰箱的温度）下稳定保存长达 30 天，并可储存长达六个月-4 华氏度。

然而，它们很容易修改，这应该允许它们快速编辑以适应突变。但是，HIV 不是 SARS-CoV-2，后者是导致 COVID-19 的病毒。 HIV 感染 T 细胞，即对抗病毒和其他病原体的免疫细胞，而 SARS-CoV-2 主要感染呼吸道细胞。 mRNA 技术可能有望用于 HIV 疫苗，但只有时间会证明一切，尽管其影响将是巨大的。