Chin Med：大鼠模型对补骨脂阴/阳相关差异反应的综合代谢组学和转录组学研究

背景：补骨脂（BGZ）是治疗肾阳虚证的常用中药，具有良好的疗效和安全性。然而，近年来也有BGZ引起肝损伤的报道。中医理论认为，肾阴虚证患者服用BGZ可引起一系列不良反应，提示BGZ引起的肝损害可能与其临床使用不合理有关。

中药引起的肝损伤是一种罕见但潜在严重的药物不良反应，药物性肝损伤易感个体的鉴定仍然具有挑战性。该研究旨在探讨阳虚证和阴虚证模型对BGZ的差异反应，并确定相应的特征生物标志物。

方法：分别用氢化可的松和甲状腺素+利血平诱导阳虚证和阴虚证动物模型。采用体重、脏器指数、血清生化、苏木精和伊红(HE)染色评价BGZ对阳虚和阴虚大鼠的肝毒性作用。利用转录组学和代谢组学分别筛选阳虚和阴虚鼠BGZ改变的代表性生物标志物(包括代谢物和差异表达基因(DEGs))。

结果：肝脏指数、谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平的变化提示BGZ对阳虚和阴虚鼠分别有保肝和损肝作用，肝组织病理变化也证实了这一结果。

与BGZ对阳虚证的保护作用相关的102个DEGs和27个代谢物受到显著调控，主要与甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、泛酸和辅酶A (CoA)的生物合成途径有关。而与泛酸和辅酶A生物合成途径相关的28个DEGs和31个代谢物在BGZ诱导的阴虚证肝损伤中受到显著调控。

此外，阳虚组中4个DEGs[醛脱氢酶1家族成员B1 (Aldh1b1)、溶质载体家族25成员25 (Slc25a25)、Pim-3原癌基因、丝氨酸/索氨酸激酶(Pim3)、出同源物(Oaf)]和4个代谢产物(磷脂酸酯、磷脂酰胆碱、N-乙酰亮氨酸、胆绿素）、阴虚组中1个DEG[凝集素5 (Lgals5)]和1个代谢物(5-氨基-1-（5-磷酸-D-核糖基）咪唑-4-羧酸盐)与BGZ治疗组和未治疗组ALT和AST水平显著相关(接收者操作特征曲线(ROC)≥0.9)。

结论：阴虚证和阳虚证分别是BGZ发挥肝损害和肝保护作用的易感证候，主要与调节氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢、辅助因子和维生素代谢有关。结果进一步提示，在使用与能量代谢调节相关的药物时应注意易感人群的选择，基于中医证候理论的阴阳联用动物模型可能是确定中医药易感人群的一种可行方法。

原始出处：

Zhang ML, Zhao X, Li WX, et al. Yin/Yang associated differential responses to Psoralea corylifolia Linn. In rat models: an integrated metabolomics and transcriptomics study. Chin Med. 2023;18(1):102. Published 2023 Aug 17. doi:10.1186/s13020-023-00793-x