DOM：低n-6/n-3多不饱和脂肪酸比率饮食通过恢复肥胖青年的胰岛素清除率来改善高胰岛素血症

背景：由于胰岛素清除率降低和胰岛素分泌过多导致的高胰岛素血症是胰岛素抵抗的一个关键特征，它受到多种因素的影响，如肝脏对胰岛素作用的反应、饮食和循环脂肪以及种族背景。在一个复杂的代谢网络中，胰岛素清除率降低与大多数种族的肝内脂肪蓄积和肝胰岛素抵抗有关，该代谢网络与β细胞损伤和糖尿病前期和二型糖尿病风险增加有关。饮食中ω3(n-3)多不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入量减少，而n-6 PUFA的摄入量过多，会导致不利的代谢状况。最近，我们发现，在没有体重变化的情况下，12周的正常热量饮食干预(以低n-6与n-3 PUFA比(4:1)为特征)可使患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的肥胖青年的肝脏脂肪含量降低约30%。值得注意的是，该饮食还降低了空腹和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)反应时的血浆胰岛素水平约25%,并改善了全身胰岛素敏感性34%,而不影响空腹或餐后血糖浓度。这表明低n–6:n–3 PUFA比率饮食作为一种治疗策略，通过减少肝脏脂肪来减少肥胖相关的高胰岛素血症的潜在作用。

目的：在此，我们测试了一个假设，即在体重没有显著变化的情况下，低n–6:n–3 PUFA比率饮食可以通过增加胰岛素清除率来改变患有NAFLD的肥胖青年的代谢表型。为了实现我们的目标，在第二次分析中，我们在频繁取样的OGTT期间测量血浆C肽水平，并通过对接受低n–6:n–3 PUFA比饮食的参与者的葡萄糖、胰岛素和C肽数据进行数学建模，估计胰岛素分泌、β细胞功能和胰岛素清除率的参数。

材料和方法。通过测量和模拟17名肥胖青年的血浆胰岛素和C肽来评估胰岛素的分泌和清除，这些肥胖青年在12周的低热量n–6:n–3 PUFA比饮食前后进行了9点180分钟口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。通过重复腹部磁共振成像(MRI)评估肝脏脂肪含量。

结果。禁食和OGTT期间的胰岛素清除率在饮食后显著增加，而绝对和葡萄糖依赖的胰岛素分泌和β细胞功能的模型参数不受影响。饮食诱导的胰岛素清除率变化与全身胰岛素敏感性和β细胞葡萄糖敏感性的变化呈正相关，但与肝脏脂肪的变化无关。胰岛素清除率增加较大的受试者在登记时表现出较差的代谢状况，其特征为胰岛素清除率、β细胞葡萄糖敏感性和葡萄糖耐量受损，并且从饮食中获益最多，在葡萄糖刺激的高胰岛素血症、胰岛素抵抗和β细胞功能方面实现了更大的改善。

图1 血浆胰岛素(A)、葡萄糖(B)和C肽浓度(C)；胰岛素分泌率(ISR)(D)；ISR的180分钟曲线下面积(AUC0-180分钟)(E)；相对于血浆葡萄糖的ISR(F)；β细胞葡萄糖敏感性(β-GS)(G)；固定空腹血糖为5 mmol/L时的ISR(ISR @ 5)(H)；β细胞速率敏感性(β-RS)(I)；120分钟(J)和180分钟(K)时的增强因子比率；空腹胰岛素清除率(L)，口服葡萄糖耐量试验(OGTT) (M)，以及从空腹到OGTT的百分比减少(N)；肥胖青年在基线(第0周)和低n–6:n–3 PUFA比饮食(第12周)后的口服葡萄糖胰岛素敏感性(OGIS)指数(O)。行和列表示方法。误差线和阴影区域表示SEM。面板A和B在ref的许可下进行了修改。[24].使用成对的Wilcoxon符号秩检验来检验组间差异。报告了低于0.10的p值。

图2 口服葡萄糖胰岛素敏感性(OGIS)指数变化与口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间胰岛素清除率变化之间的相关性(A)；肝脂肪分数(HFF%)的变化与OGTT期间胰岛素清除率的变化(B)或OGIS指数的变化(C)之间的相关性；以及OGTT期间β细胞葡萄糖敏感性变化和胰岛素清除率变化之间的相关性(D)。变化计算为12周低n–6:n–3 PUFA比率饮食前后测量值之间的差异。相关性用皮尔逊相关进行检验。虚线之间的区域表示最佳拟合线的95%置信区间。

图3 在基线(第0周)和低n–6:n–3 PUFA比饮食(第12周)后，对75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)作出反应的血浆胰岛素(A)和葡萄糖(B)浓度，受试者的负荷后胰岛素清除率显著增加(>基线的25%)或轻微变化(25%)。数据以平均值SEM报告。

表1 根据饮食诱导的负荷后胰岛素清除率变化分层的研究参与者在登记时和12周干预后的糖耐量和胰岛素代谢。

结论。我们证明了为期12周的低n–6:n–3 PUFA比率饮食通过增加肥胖青年的空腹和餐后胰岛素清除率来改善高胰岛素血症，这与体重减轻、葡萄糖浓度和胰岛素分泌无关。

原文出处：Tricò D,  Galderisi A,  Van Name MA, et al.A low n-6 to n-3 polyunsaturated fatty acid ratio diet improves hyperinsulinemia by restoring insulin clearance in obese youth.Diabetes Obes Metab 2022 Mar 17