Gynecol Oncol＆Mol Cancer Ther：阻击卵巢癌生长的阿喀琉斯之踵

近日，加州大学圣地亚哥分校医学院生殖医学系教授David D. Schlaepfer博士带领下的一组科学团队报告：小分子抑制剂抑制粘着斑激酶（FAK）能选择性预防卵巢癌细胞的生长。

这项发现发表在Gynecologic Oncology和Molecular Cancer Therapeutics杂志上。卵巢癌是女性癌症死亡的首要原因。平均而言，每年美国，超过21,000名妇女诊断患有卵巢癌，14,270名患者死亡。许多妇女疾病会缓解，但癌症的复发率超过75％，这就提示需要新的治疗方法。

卵巢癌细胞通过一个独特的机制，即通过涉及小簇肿瘤细胞（称为球体）的生存在妇女腹膜间隙内的扩散，Schlaepfer说：我们的研究表明，FAK信号功能在肿瘤细胞存活信号网络中发挥中心作用。

第一项研究发表在Gynecologic Oncology杂志上，第一作者Nina Shah医师等发现低水平肿瘤抑制蛋白merlin的卵巢肿瘤细胞，显示对FAK抑制剂高度的敏感性，研究结果支持这一假设：蛋白质生物标志物如merlin可以识别哪些患者可能是最好响应FAK抑制剂疗法。

第二项研究发表在Molecular Cancer Therapeutics，第一作者Isabelle Tancioni博士发现骨桥蛋白生成的信号网络（骨桥蛋白是β-5整合素受体）在细胞与细胞之间的信号传导中发挥作用；FAK控制卵巢癌球体的增长，高水平的β-5整合素和FAK表达与一些卵巢癌患者预后差相关联。因此，高水平的β-5整合素可作为一种新的生物标志物，用于指示具有活化FAK信号的卵巢癌细胞。

Schlaepfer指出，肿瘤的复发和转移是导致大多数卵巢癌有关死亡的原因，新的研究结果支持了在进行中的临床试验，即粘着斑激酶抑制剂是防止卵巢癌进展的新药物。

原始出处：

Shah NR1, Tancioni I1, Ward KK1, Lawson C1, Chen XL1, Jean C1, Sulzmaier FJ1, Uryu S1, Miller NL1, Connolly DC2, Schlaepfer DD3.Analyses of merlin/NF2 connection to FAK inhibitor responsiveness in serous ovarian cancer.Gynecol Oncol. 2014 Jul;134(1):104-111. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.04.044. Epub 2014 Apr 27.

Tancioni I1, Uryu S2, Sulzmaier FJ1, Shah NR1, Lawson C1, Miller NL3, Jean C1, Chen XL4, Ward KK1, Schlaepfer DD5.FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth.Mol Cancer Ther. 2014 Jun 4. pii: molcanther.1063.2014. [Epub ahead of print]