Arthritis Rheumatol：I型干扰素在系统性硬化症的血管病变和纤维化中的关键作用

系统性硬化症（SSc）是一种多系统自身免疫性疾病，以皮肤和内脏器官的纤维化和血管病变为特征。SSc的病理机制涉及多种细胞类型和信号通路，其中I型干扰素（IFN-1）信号在SSc患者中被认为是一个关键特征。然而，IFN-1在SSc的临床分层和疾病进展中的具体作用尚不清楚。此外，SSc的病理过程中涉及内皮细胞（ECs）的功能改变，这可能导致血管病变和纤维化。因此，研究者们致力于探索IFN-1信号在SSc中的作用，特别是它如何影响ECs的功能，并进一步促进SSc的病理过程。通过深入了解这些机制，研究旨在为SSc的治疗提供新的靶点和策略。

研究者对四名SSc患者和两名对照者的皮肤活检样本进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），同时还使用了两个公开可用的皮肤scRNA-seq数据集进行验证。研究映射了IFN-1信号，并在一种由博莱霉素加IFNα-2腺病毒相关病毒（AAV）诱导的模型中进行了功能性研究，并在一个SSc队列中进行了验证。

研究结果显示，在皮肤非免疫细胞中，内皮细胞（ECs）表现出最显著的IFN-1信号。EC IFN-1信号在SSc患者与对照组以及弥漫性皮肤SSc（dcSSc）患者与局限性皮肤SSc（lcSSc）患者之间均有所增加。在EC亚群中，dcSSc患者的毛细血管ECs的IFN-1信号显著高于lcSSc患者，后者又高于健康对照（HCs）。血管粘病毒抗性（MX）1，一种IFN-1反应蛋白，在SSc与HC皮肤和dcSSc与lcSSc皮肤中均显著增加。同时，基线血管MX1在预测6至34个月内总SSc和dcSSc亚群的疾病进展方面的表现类似于皮肤评分，并且在dcSSc亚群中更为优越。

研究设计与主要结果

总之，本研究表明，EC IFN-1信号可以区分SSc的皮肤亚型和疾病进展，并可能对血管病变和纤维化有所贡献。这些发现为理解SSc的病理机制提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。

原始出处：

Endothelial Response to Type I Interferon Contributes to Vasculopathy and Fibrosis and Predicts Disease Progression of Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):78-91. doi: 10.1002/art.42662. PMID: 37488975.