Autophagy：体内体外实验证实吞噬体成熟受阻是视网膜色素上皮病理变化的基础
2018-07-23 cuiguizhong MedSci原创
美国纽约州立大学雅各布医学与生物医学科学院眼科学系（罗斯眼科研究所）和生物化学系的Ramachandra Rao S近日在Autophagy发表了一篇重要的研究论文。他们构建Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）动物模型，并研究视网膜色素上皮（RPE）病变的发生机制。
美国纽约州立大学雅各布医学与生物医学科学院眼科学系（罗斯眼科研究所）和生物化学系的Ramachandra Rao S近日在Autophagy发表了一篇重要的研究论文。他们构建Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）动物模型，并研究视网膜色素上皮（RPE）病变的发生机制。
他们使用胆固醇途径抑制剂AY9944处理大鼠，可以构建Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）的动物模型，SLOS是由胆固醇合成缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病。该SLOS大鼠模型经历神经视网膜的进行性和不可逆的变性，具有视网膜色素上皮（RPE）的相关病理特征。
与未处理的动物相比，在SLOS大鼠模型中，观察到RPE顶端自发荧光显着增加，这可能与A2E和其他双炔类化合物的水平增加相关。利用培养的人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的SLOS RPE细胞，他们发现7-脱氢胆固醇（7DHC）的水平显着升高，胆固醇水平降低，而这是SLOS的关键生化标志特征。蛋白质印迹分析显示，巨噬细胞及自噬标志物MAP1LC3B-II和SQSTM1 / p62的水平发生显着变化，泛素化蛋白质积累增加。吞噬的低效降解导致未成熟的自噬体增加。SLOS RPE细胞在正常生理范围内，具有溶酶体pH水平和CTSD活性。此外，在SLOS的药理学和啮齿动物模型中，积累在RPE中的1D4阳性吞噬体不能与溶酶体融合。
总之，这些研究结果表明，吞噬体成熟过程受阻是RPE病理学发生发展的基础。
原文出处：
Ramachandra Rao， S.， et al.， Compromised phagosome maturation underlies RPE pathology in cell culture and whole animal models of Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Autophagy， 2018.
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