80岁的老人两个肺部肿瘤病灶，两类基因突变的诊断和治疗启示！

肺癌有两种主要的亚型，分别是非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占比达到了80%到85%，包含非小细胞肺腺癌、非小细胞肺鳞癌和大细胞肺癌，每一种亚型都有独特的基因变异特点。其中腺癌有比较多的靶向药治疗机会。但是在确诊病情的时候，如果影像学CT检查发现了2个或更多的肿瘤病灶，那么这些病灶是源自一个病灶的？还是互相不干涉地独立发生的？今天我们给大家解读的一篇研究就是这种情况，希望给到癌度病友一些启发。

（参考文献刊例示意图）

一、非吸烟的老人发生了两种肺癌

这是一名80岁的不吸烟的老太太，她因为慢性咳嗽、咯血加重到急诊科就诊，在排除细菌、分枝杆菌感染后，胸部CT扫描显示两个形态不同的肺部病变，并且伴随有肺门同侧坏死性淋巴结，脑部核磁和腹部CT扫描没有发现任何病变。通过支气管镜检查从两个部位收集细胞和组织学样本，进行病理检查后发现左侧肺部病灶是鳞状细胞癌，而右上肺叶的病灶为腺癌。

确诊病情时的影像学检查结果

对这两个病灶进行了第二代基因测序，结果发现鳞状细胞癌存在MET基因14外显子跳跃突变。而右侧肺腺癌则是EGFR基因的L858R点突变。说到这里大家知道这两个基因突变都有靶向药可以用。由于老人的年龄比较大，又是两种类型的肿瘤，因此多学科会诊之后建议采取手术治疗，但被患者拒绝。

考虑到左侧鳞状细胞癌已经处于局部晚期，因此开始使用卡马替尼治疗，这是一种被批准用于MET基因14外显子跳跃突变的靶向药，同时对右侧腺癌进行立体定向放射治疗，治疗2个月之后，胸部CT扫描显示病灶缩小，达到了部分缓解。出现3级下肢水肿后（卡马替尼已知的不良反应），患者停用了卡马替尼。

在停止卡马替尼治疗1个月后，左侧病灶开始逐渐变大，增加了75%，这已经属于是临床治疗进展，经过讨论建议左上肺叶切除手术，这个治疗建议被患者接受。手术后9个月，患者的复查评估两种肺部肿瘤都已经缓解，目前正在进行季度性的随访。

病理诊断和分子检测结果

二、坚持治疗，康复有希望

这个80岁的老人，同时发现了两种肺部肿瘤，她是如何一步步地走下来的？相信上面的这个治疗经过给到了大家启发。第一个是对两个肿瘤病灶都进行活检和基因检测，可别说鳞癌没有必要做基因检测，人家这不是检测到MET基因14外显子跳突，如果不是卡马替尼治疗最后手术，这个80岁老人能抗住多少轮化疗？

第二是，这个患者没有同时联合使用卡马替尼和EGFR的靶向药，估计医生考虑到了联合用药患者的耐受程度，而是用立体定向放射治疗的形式解决了右侧肺部病灶，这个也是能给大家启发的。因为治疗必须要考虑患者的身体情况，不是什么都需要靶向药联合起来、加大剂量给患者用。

参考文献：

Xavier Baer，et al., Rare Synchronous Lung Cancers in a Nonsmoker with Epidermal Growth Factor Receptor and Mesenchymal-Epithelial Transition Alterations: A Case Report, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 549–555.