Cell Host Microbe：埃博拉如何阻止人体免疫反应？
2014-08-20 koo 生物360
西非暴发的埃博拉病毒疫情，把全世界的目光都集中到了这种致命病毒身上。根据世界卫生组织的报告，在埃博拉病毒感染者中，死亡率最高可达到90%以上。8月13日，研究者在细胞出版社的《细胞宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）期刊上发表了一项重大研究成果，告诉我们埃博拉病毒是如何阻止人体免疫系统做出正常反应的。理解埃博拉病毒对人体防御机制的影响，对于新疗法研发来说也将成为关键。美
西非暴发的埃博拉病毒疫情，把全世界的目光都集中到了这种致命病毒身上。根据世界卫生组织的报告，在埃博拉病毒感染者中，死亡率最高可达到90%以上。8月13日，研究者在细胞出版社的《细胞宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）期刊上发表了一项重大研究成果，告诉我们埃博拉病毒是如何阻止人体免疫系统做出正常反应的。理解埃博拉病毒对人体防御机制的影响，对于新疗法研发来说也将成为关键。
美国华盛顿大学医学院的盖亚·阿马拉辛赫（Gaya Amarasinghe）博士等人，与西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）和达拉斯德州大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的学者通力合作，终于发现了埃博拉蛋白“VP24”对细胞免疫反应的干扰机制——这是埃博拉早期发展过程中的一个关键步骤。
“我们以前就知道，埃博拉病毒感染会干扰一种重要的免疫化合物——干扰素。”阿马拉辛赫说，“现在我们终于知道埃博拉病毒是怎么做到的了。这项研究将会对新疗法的研发工作起到指导性的作用。”
研究者介绍说，转录因子STAT1会携带干扰素提供的抗病毒信息，而VP24 蛋白会阻止STAT1进入细胞核并引发免疫反应。在人体的快速免疫反应机制作用之下，细胞会允许STAT1走“应急通道”进入细胞核。埃博拉病毒的VP24蛋白并不能完全阻止细胞核与外界进行交换，但它会封闭STAT1的“应急通道”。
“在一般情况下，干扰素会促使STAT1进入细胞核，激活参与抗病毒反应的数百个蛋白质的基因。”华盛顿大学医学院的黛西·梁（Daisy Leung）博士说，“但如果VP24附着在STAT1上，STAT1就无法进入细胞核了。”
“埃博拉病毒之所以会如此致命，一个关键原因就是它会干扰人体的正常免疫反应。”西奈山伊坎医学院的克里斯·巴斯勒（Chris Basler）博士说，“了解VP24如何干扰免疫系统，将帮助我们找出对抗埃博拉病毒的方法。”
现在正是埃博拉病毒研究的关键时期，而这一新发现可谓正逢其时。如果研究者继续对VP24进行更加深入的研究，他们或许能找到新的治疗方法，消除VP24对人体免疫反应的不良影响。
原始出处：
Xu W1, Edwards MR2, Borek DM3, Feagins AR2, Mittal A4, Alinger JB1, Berry KN1, Yen B2, Hamilton J2, Brett TJ5, Pappu RV4, Leung DW1, Basler CF2, Amarasinghe GK6.Ebola Virus VP24 Targets a Unique NLS Binding Site on Karyopherin Alpha 5 to Selectively Compete with Nuclear Import of Phosphorylated STAT1.Cell Host Microbe. 2014 Aug 13;16(2):187-200. doi: 10.1016/j.chom.2014.07.008.
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