论文精选｜体检大数据助力脂肪肝的风险预测和应对策略研究

随着全球脂肪肝发病率和由肝硬化导致的死亡率不断攀升，肝脂肪变性和肝纤维化的早期发现和治疗显得尤为紧迫。同时，中国非酒精性脂肪肝患病率已超过全球平均水平，迫切需要了解中国人群中脂肪肝的流行病学特征及疾病负担。本期，我们聚焦于“脂肪肝”领域，为您精选了美年健康研究院发表的4篇论文，这些论文包括了基于百万级体检人群数据的横断面研究，同时也涵盖了利用人工智能算法和体检数据建立的疾病预测模型，共同探讨体检大数据如何支持我们更好地理解、预测和应对这一全球性健康挑战。欢迎您加入我们，一同踏上这场健康探索之旅。

论文精选

Paper.01

Prevalence of liver steatosis and fibrosis in the general population and various high-risk populations: a nationwide study with 5.7 million adults in China

一般人群和各类高危人群中肝脂肪变性和肝纤维化的患病率研究：一项570万中国成人的全国性研究

发表期刊：Gastroenterology

文章亮点：

（1）本研究由北京大学公共卫生学院、中国医学科学院医学信息研究所和美年健康研究院携手进行，分析了570多万成年人的健康数据。研究的主要目的是为了评估我国普通人群及潜在危险因素人群中肝脏脂肪变性和纤维化的发病率，以期为脂肪肝疾病和肝纤维化的筛查与管理提供科学依据；

（2）研究纳入了在2017年至2022年间来自全国30个省份的5,757,335名接受体检的成年人的数据。采用瞬时弹性成像技术对肝脏脂肪变性和纤维化进行了评估和分级。通过分析，我们估算了各亚人群中肝脂肪变性和纤维化的总体和分层发病率，并运用混合效应回归模型探讨了与这两种疾病独立相关的预测因子。

（3）研究结果显示，我国普通人群中肝脂肪变性、严重肝脂肪变性、进展期肝纤维化和肝硬化的发病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。在男性、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征以及转氨酶升高的人群中，肝脂肪变性和纤维化的发病率显著增高。研究强调：脂肪肝和肝纤维化应作为筛查和定期监测的目标纳入到高危人群慢病管理方案中，对于糖尿病患者尤其如此。

图：中国肝脂肪变性和肝纤维化患病率的地理差异（图源自Gastroenterology） 

Citation：

Sailimai Man, Yuhan Deng, et al. 

2023;165:1025–1040

http://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.05.053

Paper.02

A dynamic machine learning model for prediction of NAFLD in a health checkup population：A longitudinal study

一个用于预测健康体检人群NAFLD的动态机器学习模型：一项纵向研究

发表期刊：Heliyon

文章亮点：

（1）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的肝病之一，但目前大多数预测模型都是基于横断面数据的诊断模型，无法提供早期识别或澄清因果关系。为此，研究人员开展了一项纵向研究，建立了一种基于时间序列深度学习模型的动态预测方法，以预测未来NAFLD的发生风险，并随着新的体检记录的纳入对模型进行更新；

（2）该研究从北京美兆健康体检中心选取了10493名拥有6次以上健康检查记录的参与者进行回顾性队列研究，逐步纳入最新的前5次检查数据，以预测在第六次及以后的健康检查中NAFLD的风险。考虑33个变量，包括人口特征、病史、生活方式、体格检查和实验室检查。采用Logistic回归（LR）进行特征选择。引入长短期记忆（LSTM）算法进行模型开发，并进行五折交叉验证以调整和选择最佳超参数；

（3）最终研究人员成功建立了一个动态预测模型，并且随着最新检查记录的不断更新，预测能力不断提高。此外，研究还发现体脂肪百分比、丙氨酸转移酶（ALT）和尿酸等特征对结果影响最大，这为优化普通人群的预防和控制策略提供了可能。

图：Impact of feature interactions on NAFLD prediction.

特征相互作用对非酒精性脂肪肝（NAFLD）预测的影响

（A是尿酸与结果的关系；B是碱性磷酸酶与结果的关系；C是高密度脂蛋白胆固醇与结果的关系；D是体质指数与结果的关系；每个点对应的SHAP值表示一个参与者的特征及其与其他特征的相互作用对预测的影响。正的SHAP值将预测推向NAFLD的发生，而负的SHAP值降低了患病风险。）

Citation：

Deng Yuhan,Ma Yuan, et al.

Heliyon ; 9(8): e18758, 2023 Aug.

https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e18758 

Paper.03

Association between metabolically healthy obesity and non-alcoholic fatty liver disease

代谢健康肥胖与非酒精性脂肪性肝病发病风险之间的关联研究

发表期刊：Hepatology International

文章亮点：

（1）本研究旨在探讨代谢综合征-肥胖组合表型与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其纤维化进展之间的关联。研究使用已脱敏的北京美兆健康体检数据，共纳入了31,010名基线时无脂肪肝或中重度肝纤维化进展的成年个体。评价方法为在腹部 B 超发现存在脂肪肝的基础上排除过量饮酒的情况。使用Cox比例风险回归模型计算风险比 (HR) 和95%置信区间 (CI)；

（2）研究经过平均2.2年的随访，共有7393 名个体发生了非酒精性脂肪性肝病。结果显示，与代谢健康且体重/腰围正常的个体相比，代谢健康肥胖者发生非酒精性脂肪肝病的风险显著增加。

（3）研究进一步发现，在代谢健康和不健康的个体中，体质指数和腰围与非酒精性脂肪性肝病的风险呈现非线性剂量反应关系 (非线性检验P均< 0.05)。亚组分析结果显示，代谢健康肥胖与非酒精性脂肪肝病之间的关联在女性中显著强于男性。此外，557名个体发展为伴有中重度纤维化进展的非酒精性脂肪性肝病，其关联模式与不同肥胖表型相似。

图：体质指数/腰围水平与非酒精性脂肪性肝病之间的剂量反应关系

Citation：

Man S, Lv J, Yu C, et al.

Hepatol Int 16, 1412–1423 (2022). 

https://doi.org/10.1007/s12072-022-10395-8

Paper.04

Metabolic-associated fatty liver disease in relation to site-specific and multiple-site subclinical atherosclerosis

代谢相关脂肪肝与特定部位和多部位亚临床动脉粥样硬化的关系

发表期刊：Liver International

文章亮点：

（1）该研究为北京大学公共卫生学院、美年健康研究院与北京美兆健康体检中心等机构合作开展的一项基于中国成年人健康体检数据的前瞻性队列研究，探索了新定义下MAFLD患者与传统定义下NAFLD患者的动脉粥样硬化风险差异。研究于2023年6月在国际胃肠肝病学领域的知名杂志《国际肝病》（Liver International）在线发表，该杂志影响因子为8.754；

（2）研究使用已经脱敏的北京美兆健康体检数据，纳入了4524名基线时无动脉粥样硬化且无心血管疾病病史的成年人。经过平均2年的随访，分别有709、578、287、177名个体新发颈动脉内中膜增厚、颈动脉斑块、冠状动脉钙化、视网膜动脉硬化。MAFLD患者发生各类动脉粥样硬化事件的风险均显著高于未患MAFLD的成年人。在MAFLD患者中，伴有糖尿病亚型的动脉粥样硬化风险最高；

（3）研究结果表明，新命名下的MAFLD相较于传统定义下的NAFLD能够更好地识别脂肪肝患者发生动脉粥样硬化的风险，早期诊断并干预MAFLD有利于预防动脉粥样硬化事件的发生，尤其是对伴有糖尿病的MAFLD患者。

表：MAFLD或NAFLD状态与亚临床动脉粥样硬化累积部位数之间的关联

Citation：

Wang X,  Zhang R,  Man S, et al. 

2023;43:1691-1698

DOI:10.1111/liv.15591