J Hepatology： MicroRNA-378通过调节NF-κB-TNFα途径促进肝脏炎症和纤维化
2018-12-17 MedSci MedSci原创
肝细胞增多症向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展是肝细胞癌发病机制中的关键步骤。然而，这种进展的潜在机制基本上是未知的。本研究旨在确定miR-378在调节NASH进展中的作用。
背景与目的
肝细胞增多症向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展是肝细胞癌发病机制中的关键步骤。然而，这种进展的潜在机制基本上是未知的。本研究旨在确定miR-378在调节NASH进展中的作用。
方法
研究人员使用免疫组织化学，荧光素酶测定和免疫印迹来研究miR-378在调节炎症途径中的作用，研究人员对高脂肪饮食（HFD）的野生型小鼠注射miR-378抑制剂或含有miR-378的微环表达系统，以研究miR-378的功能丧失和获得对于肝炎纤维化的影响。
结果
饮食高脂食物的小鼠和NASH患者的肝脏中MiR-378表达增加。进一步的研究显示了miR-378直接定位PRKAG2编码AMP活化的蛋白激酶γ2（AMPKγ2）。AMPK信号通过增加sirtuin 1的脱乙酰酶活性来负性调节NF-κB-TNFα炎症轴。通过靶向Prkag2，miR-378降低sirtuin 1活性并促进涉及NF-κB-TNFα的炎症途径。相反，miR-378敲低可以诱导Prkag2的表达，增加sirtuin 1活性并阻断NF-κB-TNFα轴。另外，敲除增加的Prkag2抵消了miR-378抑制剂对NF-κB-TNFα轴的抑制作用，表明AMPK信号传导介导miR-378在促进该炎症途径中的作用。miR-378的特异性表达通过激活TNFα信号传导触发NASH和纤维化的发展。
结论
MiR-378通过正性调节NF-κB-TNFα轴在肝脏炎症和纤维化的发展中起关键作用。因此MiR-378是治疗NASH的潜在治疗靶点。
原始出处：
Tianpeng Zhang. et al. MicroRNA-378 promotes hepatic inflammation and fibrosis via modulation of the NF-κB-TNFα pathway. J Hepatology. 2018.
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