Clin. Cancer Res：奥拉帕利加度伐利尤单抗联合或不联合贝伐珠单抗作为未使用PARP抑制剂的铂敏感复发性卵巢癌的治疗：一项II期多队列研究

铂类敏感复发卵巢癌患者的预后需要新的治疗方法来改善，PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂在铂类敏感复发卵巢癌中已经取得了初步的疗效。MEDIOLA研究的前期结果显示，奥拉帕利联合度伐利尤单抗在gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌中显示出较好的疗效，MEDIOLA研究扩大了gBRCAm组，同时增设了非gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌组，以评估奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗三药方案在非gBRCAm患者中的疗效研究旨在探索PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂联合使用的效果，并验证是否能够改善非gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌患者的预后。

方法

该试验为多中心II期开放标签研究。铂类敏感复发卵巢癌患者，分为gBRCAm和非gBRCAm两组，gBRCAm组采用奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案，非gBRCAm组采用奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案或奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗三药方案。gBRCAm扩展双药组(N=51)：奥拉帕利 300mg po BID+度伐利尤单抗1.5g IV q4w，非gBRCAm三药组(N=31)：奥拉帕利 300mg po BID+度伐利尤单抗 1.5g IV q4w+贝伐珠单抗 10mg/kg IV q2w。非gBRCAm双药组(N=32)：奥拉帕利 300mg po BID+度伐利尤单抗 1.5g IV q4w。三组均以28天为一个周期，治疗持续至疾病进展，此外，所有肿瘤相关终点均基于RECIST 1.1标准的放射学评估，主要研究终点包括gBRCAm组的ORR和非gBRCAm组的DCR，次要研究终点：PFS、OS、安全性等。

人群和基线特征

纳入患者诊断为高级别浆液性卵巢癌，包括原发腹膜癌和输卵管癌，之前接受过1-2次含铂化疗方案，东部合作肿瘤组(ECOG)评分0-1分，未接受过PARP抑制剂治疗，未接受过免疫检查点抑制剂和/或T细胞调节蛋白靶向生物治疗，之前接受过贝伐珠单抗治疗。gBRCAm组：携带BRCA1和/或BRCA2突变。非gBRCAm组：未携带BRCA1和/或BRCA2突变。

研究结果

gBRCAm组：奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案在该组中显示出高疗效，ORR达92.2%，CR达43.1%，中位DoR达14.8个月，这表明PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂联合使用对gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌具有协同增效作用。非gBRCAm组：奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案在该组中疗效较差，DCR仅为28.1%，ORR为34.4%，中位DoR为6.9个月，相比之下，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗三药方案在该组中显示出更好的疗效，DCR为74.2%，ORR为87.1%，中位DoR为11.1个月，中位PFS为14.7个月，中位OS为31.9个月，这表明在非gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌中，添加抗血管生成药物可以增强奥拉帕利和度伐利尤单抗的疗效。

安全性

最常见不良反应：包括恶心（66.7%-87.5%）、乏力（54.8%-68.8%）和贫血（19.4%-58.1%），严重不良反应：gBRCAm组为25.5%，非gBRCAm双药组为25.0%，非gBRCAm三药组为19.4%，导致死亡的不良反应：非gBRCAm双药组1例（3.1%），其他组无。导致停药的不良反应：gBRCAm组为15.7%，非gBRCAm双药组为3.1%，非gBRCAm三药组为32.3%，严重不良反应：包括贫血、高血压、腹痛、乏力等，与三种药物已知的安全性特征一致，免疫相关不良反应：gBRCAm组为29.4%，非gBRCAm双药组为15.6%，非gBRCAm三药组为35.5%。

结论

在gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌中，奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案持续显示显著的抗肿瘤活性，CR达43.1%，ORR达92.2%，在非gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌中，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗三药方案显示出有希望的疗效，DCR达74.2%，ORR达87.1%，中位PFS达14.7个月，中位OS达31.9个月。安全性特征与三种药物已知的安全性特征一致，无新的安全信号。基于这些结果，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗三药方案值得在非gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌中进一步评估。对于gBRCAm铂类敏感复发卵巢癌，奥拉帕利+度伐利尤单抗双药方案可作为标准治疗选择之一。

原始出处

Drew Y, et al. 2024. Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naïve Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study. Clinical Cancer Research 30:50-62.