Antivir Res:两种针对于巨细胞病毒的药物的体内验证

2018-11-25 Su 病毒学界

人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus)属疱疹病毒科,这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大,所以叫做巨细胞病毒。人巨细胞病毒(HCMV)感染会引起严重的机体反应。目前用于治疗HCMV感染的药物通常伴有严重的副作用并且会催生出新的耐药毒株。最近来自于德国的科学家EricSonntag等人,发现了两种新的可抑制人巨细胞病毒的小分子,并且进行了小鼠模型的验证。文章发表在《Antivi

人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus)属疱疹病毒科,这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大,所以叫做巨细胞病毒。人巨细胞病毒(HCMV)感染会引起严重的机体反应。目前用于治疗HCMV感染的药物通常伴有严重的副作用并且会催生出新的耐药毒株。最近来自于德国的科学家EricSonntag等人,发现了两种新的可抑制人巨细胞病毒的小分子,并且进行了小鼠模型的验证。文章发表在《Antiviral Research》上。

1:Antiviral compounds

(A)TF27和CDK7特异性抑制剂LDC4297的化学结构。 抑制不同疱疹病毒的各化合物的EC 50值的单位为uM

(B)为了测量抗病毒活性,使用HCMV AD169-GFP感染HFF或MCMV Smith-GFP感染MEF(MOI为0.01),在基于GFP的复制子系统中测定TF27和LDC4297的抗病毒活性。



2:Demonstration of a potent anti-MCMV effect by TF27 and LDC4297 in vivo

荧光素酶报告系统用于MCMV感染小鼠的体内成像,使用的是Rag - / - 小鼠的动物模型。



3:Quantitation of in vivo bioluminescence signals

为了对生物发光信号定量观测,我们将重点放在小鼠腹部的三个不同区域,即感染部位(初次复制,紫色圆圈),病毒传播(二次复制,红色圆圈),脾脏特异性复制(黄色圆圈)。与体内成像结果一致,所有区域显示各自复制位点中的病毒载量减少。



总结:

作者的数据提供了有关于TF27和LDC4297的高抗疱疹病毒活性的证据,通过了各种生化和成像技术来证实。并且重要的是,这两种化合物治疗都没有导致相关的副作用。

原始出处:Eric Sonntag, Friedrich Hahn, Luca D. Bertzbach, et al. In vivo proof-of-concept for two experimental antiviral drugs, both directed to cellular targets, using a murine cytomegalovirus model. Antivir Res(2018)

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