Blood：PDK1对血小板前体形成必不可少！
2019-10-04 MedSci MedSci原创
在血小板生成过程中，巨核细胞(MKs)在骨髓(BM)中形成血小板前体，并将血小板释放到BM血窦中。磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (PDK1)是Ca2+依赖性血小板活化所必需的，但其在MK发展和血小板产生调节中的作用仍不明确。本研究采用MK/血小板特异性敲除方法，研究了PDK1在血栓形成过程中MK成熟和极化调控中的作用。与野生型小鼠（Pdk1fl/fl)相比，Pdk1缺陷小鼠（Pdk1-/-）表现出明
在血小板生成过程中，巨核细胞(MKs)在骨髓(BM)中形成血小板前体，并将血小板释放到BM血窦中。磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (PDK1)是Ca2+依赖性血小板活化所必需的，但其在MK发展和血小板产生调节中的作用仍不明确。本研究采用MK/血小板特异性敲除方法，研究了PDK1在血栓形成过程中MK成熟和极化调控中的作用。
与野生型小鼠（Pdk1fl/fl)相比，Pdk1缺陷小鼠（Pdk1-/-）表现出明显的大血小板减少症。Pdk1缺乏可进一步显著增加骨髓造血腔内非血窦接触的MKs数量，导致MK明显增生，髓外血栓形成明显增加。培养的Pdk1-/- BM-MKs表现出胶原扩散受损，与肌动蛋白骨架结构改变有关，其中丝状肌动蛋白(F-actin)减少、足小体形成减少，但微管蛋白骨架未受影响
这种表型与p21激活激酶(PAK)及其底物LIM域激酶(LIMK)和丝切蛋白的磷酸化减弱有关，提示在Pdk1缺陷的MKs中，F-actin装配缺陷是由丝切蛋白活性增强导致的。Pdk1-/- BM-MKs的染色体倍数增多，表现为超微结构异常和分界膜系统(DMS)破坏。此外，Pdk1-/- BM-MKs表现出明显的DMS极化缺陷和血小板前体产生明显减少，表明PDK1是形成血小板前体所必需的。
在人类MKs中，敲除PDK1可导致MKs的成熟程度增加，但板状颗粒的形成减少。目前的观察结果显示，PDK1在MK细胞骨架动力学和极化、血小板形成和血栓形成的调节中起着关键作用。
原始出处：
Sascha Geue， et al.Pivotal Role of PDK1 in Megakaryocyte Cytoskeletal Dynamics and Polarization during Platelet Biogenesis.Blood 2019 ：blood.2019000185； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000185
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