Psychiatry Research：N-乙酰半胱氨酸(NAC)不适合作为PTSD患者辅助治疗

大约6%的人口患有创伤后应激障碍,这是一种常见的、持久的精神疾病并伴随着广泛的功能衰退。PTSD患者表现出再体验现象、认知和情绪恶化、避免触发因素和高度亢奋等症状。PTSD的一线治疗效果有限,许多患者被认为是“治疗抵抗性”的。越来越多的证据表明氧化应激和神经炎症参与了PTSD的发病过程。N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为一种抗氧化剂,可有效增加大脑谷胱甘肽水平,从而具有治疗潜力。目前关于NAC治疗PTSD的试验证据很少。本研究的假设是:NAC作为辅助治疗添加到常规治疗中,可以比单纯常规治疗更好地减轻PTSD患者的症状。

本文设计了一项随机对照试验,研究NAC作为辅助疗法对治疗抵抗性创伤后应激障碍患者的效果。该研究是一项多中心、12周、两个平行组、随机、双盲、安慰剂对照试验。参与者在干预后还进行了4周的随访（第16周随访）。同意随访的参与者在干预后52周（第64周随访）接受自我报告问卷调查。本研究的假设是，NAC作为辅助治疗添加到常规治疗中,可以比单纯常规治疗更好地减轻PTSD患者的症状。

PTSD的诊断标准是符合《精神障碍的诊断和统计手册》第五版（DSM-5）对当前PTSD的标准（通过CAPS-5月度版本确定），尽管已完成了PTSD的一线治疗（完整的创伤焦虑相关心理治疗或6周（最少）的药物治疗（SSRI或SNRI）），通过患者病史评估。CAPS-5评估的DSM-5诊断需要有过严重威胁事件的历史，至少一个再体验症状、一个回避症状、两个情绪或认知负面改变症状和两个高度警觉症状，其严重程度被评定为至少中度。这些症状必须持续至少一个月并导致临床上显著的困扰或功能受损。目前正在服用抗抑郁药物的参与者需要在进入试验前稳定服用药物2周以上。此外，试验排除了目前正在服用NAC、维生素E或硒的人；有NAC过敏反应史、精神疾病、已知或可疑的临床不稳定全身性医疗状况、癫痫发作史或胃肠溃疡的人。孕妇和哺乳期妇女也被排除在试验之外。
干预措施是固定剂量的NAC或安慰剂（每天2.7克，每次900毫克，每天三次），作为参与者通常治疗的辅助治疗，为期12周。试验的主要结果指标是通过CAPS-5严重程度评分评估的被试评定的PTSD症状严重度的降低。

Fig. 1. CONSORT flow chart.

该项试验一共招募126名参与者，其中63人接受NAC治疗，63人接受安慰剂治疗。数据分析方法上，文章采用意向治疗分析方法，包括所有被随机分配到不同治疗组的参与者，数据分析遵循了ICH E9统计学原则和CONSORT建议。使用线性混合模型（LMM）进行分析，来估计NAC治疗的干预效果。该模型包括CAPS评分作为因变量，治疗组、测量时间和治疗组与时间之间的交互作为自变量。采用多元多重插补方法来处理数据缺失情况，并进行了后续亚组分析和副作用比较。

研究结果表明，NAC组和安慰剂组在CAPS-W和CAPS-M评分上没有显著差异，且在副作用发生率方面两组没有显著差异。在64周的随访中，NAC组和安慰剂组在渴求持续时间和抵抗力方面存在显著差异。这说明了NAC治疗不能显著降低PTSD患者的症状严重程度，且副作用发生率与安慰剂组相同，NAC治疗并不是一种有效的治疗PTSD的方法。

文献出处：

Kanaan RA, Oliver G, Dharan A, Sendi S, Maier A, Mohebi M, et al. A multi-centre, double-blind, 12-week, randomized, placebo-controlled trial of adjunctive N-Acetylcysteine for treatment-resistant PTSD. Psychiatry Research. 2023;115398.