Clin Cancer Res：CLL患者停用维奈克拉后，还可从BTK抑制中获益
2020-08-03 MedSci原创 MedSci原创
Venetoclax(维奈克拉)是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。今年1月份，维奈克拉在国内申报上市。
Venetoclax(维奈克拉)是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。今年1月份，维奈克拉在国内申报上市。
以维奈克拉为基础的治疗是一线复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的标准治疗方案。维奈克拉停药后的患者管理仍不规范且知之甚少。
为了解决这一问题，Mato等进行了一项大型国际研究，招募了一个包含326名停用维奈克拉并继续后续治疗的患者的队列。主要终点是总缓解率(ORR)和无进展生存率。
结果：一线和复发/难治性背景下分别有4%和96%的CLL患者停用维奈克拉。患者在维奈克拉治疗前接受过三种治疗(中位数)：40%为BTKi初治(130人)，81%是的患者为idelalisib初治(263人)。BTKi初治患者采用BTKi治疗的ORR为84%(44人)，而BTKi治疗过患者再采用BTKi治疗的ORR仅54%(30人)。本研究证明了停用维奈克拉后选择治疗药物时需要考虑新药暴露和维奈克拉停用原因。
结论：对于BTK初治患者，采用共价结合型BTKIs治疗可获得高ORR和持久的缓解。对于BTKi治疗过的患者已产生BTKi耐药性时，共价BTK抑制的疗效甚微。维奈克拉停用后，采用PI3Kis也不会获得持久的缓解。总而言之，对于BTKi-初治或既往应用过的患者，停用维奈克拉后进行细胞治疗可能是最有效的策略。
原始出处：
Anthony R. Mato,et al. Assessment of the Efficacy of Therapies Following Venetoclax Discontinuation in CLL Reveals BTK Inhibition as an Effective Strategy. Clin Cancer Res July 15 2020 26 (14) 3589-3596; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-3815
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