JCEM:PDK4昼夜表达变化与血浆游离脂肪酸有何关联?
2017-12-28 MedSci MedSci原创
大家都知道参与调节底物代谢的许多生物途径在24小时内显示出有节奏的震荡模式。在啮齿动物中,时钟基因调节代谢基因的昼夜节律和底物代谢。然而,底物代谢、代谢基因和时钟基因之间的相互关系在人类中尚未充分探索。2017年12月26日在著名杂志JCEM上发表的一篇文章则假设参与葡萄糖与游离脂肪酸(FFA)之间转化关键代谢酶丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的昼夜表达模式与血浆FFA浓度与时钟基因相关。
大家都知道参与调节底物代谢的许多生物途径在24小时内显示出有节奏的震荡模式。在啮齿动物中,时钟基因调节代谢基因的昼夜节律和底物代谢。然而,底物代谢、代谢基因和时钟基因之间的相互关系在人类中尚未充分探索。2017年12月26日在著名杂志JCEM上发表的一篇文章则假设参与葡萄糖与游离脂肪酸(FFA)之间转化关键代谢酶丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的昼夜表达模式与血浆FFA浓度与时钟基因相关。
研究人员分析来自代谢健康的女性(n=10,BMI= 28.0±1.1)在24小时内连续获得的外周血单核细胞(PBMC)、皮下脂肪组织和血浆品,评估了PDK4、血浆FFA和时钟基因的内在联系。通过使用原代人PBMC和脂肪细胞来确定负责PDK4转录调节的潜在机制。
研究结果显示PDK4昼夜表达模式在PBMC和脂肪组织中相似(ρ=0.84, P<0.001)。与时钟基因相比,PBMC中PDK4表达的昼夜变化与血浆FFA(ρ= 0.86,P <0.001)和胰岛素浓度(ρ= 0.63,P <0.001)的相关性更强。从人原代PBMC和脂肪细胞培养实验中获得的数据证明,FFS至少部分通过激活过氧化物酶体增值物激活受体α(PPAR-α)直接诱导PDK4基因表达(P <0.001)。
上述研究结果表明,血浆FFA的可用性是一个重要的PDK4的昼夜表达模式的调节器,并且确定了在调节底物代谢中血浆FFA与细胞昼夜节律之间的新的交互作用方式。
原始出处:
Shintaro Yamaguchi.et al. Diurnal variation in PDK4 expression is associated with plasma free fatty acid availability in people . J Clin Endocrinol Metab. 2017.
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PDK4昼夜表达变化.
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