盘点：NEJM20年7月原始研究第四期汇总

【1】巴洛沙韦可用于家庭接触者流感暴露后的预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1915341

巴洛沙韦是一种聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，临床上可有效治疗单纯性流感，包括并发症风险较高的门诊患者。尚不清楚巴洛沙韦在家庭环境中暴露后预防的效果。研究人员进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，以评估2018-2019年流感季在日本确诊流感患者的家庭接触中，使用巴洛沙韦暴露后预防的效果。研究组共招募了545名流感患者的752位家庭接触者，按1：1随机分组，分别接受单剂量的巴洛沙韦或安慰剂。结果显示，巴洛沙韦组的临床流感发生率为1.9%，显著低于安慰剂组（13.6%）。巴洛沙韦在高风险、小儿和未接种疫苗的参与者亚组中均有效。不论症状如何，使用巴洛沙韦后，流感感染风险均低于安慰剂组。巴洛沙韦组的不良事件发生率为22.2%，安慰剂组为20.5%，相差不大。巴洛沙韦组中，在10名（2.7%）和5名（1.3%）参与者中分别检测到病毒PA I38T/M或E23K突变 。无法检测到这些突变从接受巴洛沙韦治疗的患者传播至安慰剂组，但不能排除巴洛沙韦组内传播的情况。总之，单剂量巴洛沙韦可预防流感患者家庭接触者感染流感的风险。

【2】生长迟缓且营养不良的肠病患儿的十二指肠微生物群

DOI: 10.1056/NEJMoa1916004

环境性肠功能障碍（EED）是一种目前了解甚少的小肠疾病，它被认为是儿童营养不良的重要原因，而且是紧迫的全球性健康问题。由于很难对小肠黏膜和微生物群直接取样，因此难以确定该疾病的发病率、病理学生理特征以及它在身高和体重增长缓慢中发挥的作用。这项研究纳入了居住在孟加拉国达卡市区贫民窟，有线性生长迟缓，并且未从营养干预中获益的110名幼儿（平均年龄，18个月）。结果显示，在从患儿获取的菌株中，共同的一组14个分类群的绝对水平与线性生长呈负相关，而与参与免疫炎症应答的十二指肠蛋白呈正相关。粪便微生物群中的这14个十二指肠分类群的表现与从健康儿童获取的样本显著不同。将从EED患儿获取，经培养的十二指肠菌株定植到悉生小鼠之后，小鼠发生了小肠肠病。这些结果支持生长迟缓与小肠微生物群成分和肠病之间的因果关系，并为开发针对性疗法（针对微生物在EED中发挥的作用）提供了理论基础。

【3】美国儿童和青少年中的多系统炎症综合征

DOI: 10.1056/NEJMoa2021680

鉴于儿童多系统炎性综合征（MIS-C）对医疗系统和公共卫生系统的影响，了解该综合征的流行病学特征和临床病程及其与2019冠状病毒病（COVID-19）的时间关联非常重要。研究人员从2020年3月15日至5月20日，我们在美国各地的儿科医疗中心对MIS-C进行了针对性的监测。结果显示，本文报告的186例MIS-C患者分布在26个州。患者的中位年龄为8.3岁，男性115例（62%），既往体健的患者为135例（73%），通过RT-PCR或抗体检测证实SARS-CoV-2阳性者为131例（70%），2020年4月16日后住院者为164例（88%）。受累的器官系统包括消化系统、心血管系统、血液系统、皮肤黏膜和呼吸系统。中位住院时间为7天，148例患者（80%）入住重症监护病房，37例（20%）接受机械通气治疗，90例（48%）接受血管活性药物支持，4例（2%）死亡。15例患者（8%）证实出现冠状动脉瘤（z评分≥2.5），74例（40%）的病情类似川崎病。大多数患者出现至少四项生物标志物升高。大部分患者接受免疫调节药物治疗：144例（77%）静脉输注免疫球蛋白，91例（49%）接受糖皮质激素治疗，38例（20%）接受白介素-6或1Ra抑制剂治疗。表明与SARS-CoV-2相关的儿童多系统炎症综合征可导致既往体健的儿童和青少年患上严重且危及生命的疾病。

【4】纽约州儿童的多系统炎症综合征

DOI: 10.1056/NEJMoa2021756

儿童多系统炎症综合征（MIS-C）与2019冠状病毒病相关。纽约州卫生署（NYSDOH）建立了覆盖全州的主动监测系统，旨在明确患该综合征的住院患者。截至2020年5月10日，NYSDOH共收到191个潜在病例的报告。在95例MIS-C确诊患者（实验室检查证实急性或近期感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 [SARS-CoV-2]）和4例MIS-C疑似患者中，53例（54%）为男性；78例中的31例（40%）为黑种人，85例中的31例（36%）为西班牙语裔。31例患者（31%）为0~5岁，42例（42%）为6~12岁，26例（26%）为13~20岁。所有患者均有主观发热或寒战；97%有心动过速，80%有胃肠道症状，60%有皮疹，56%有结膜充血，27%有黏膜改变。C-反应蛋白、d-二聚体和肌钙蛋白水平升高的患者比例分别为100%、91%和71%；62%接受了血管加压药支持治疗，53%有心肌炎证据，80%入住重症监护病房，2例患者死亡。中位住院天数为6天。表明纽约州儿童多系统炎症综合征的出现时间与SARS-CoV-2的广泛传播时间重合；这种具有皮肤、黏膜皮肤和胃肠表现的过度炎症性综合征与心脏功能障碍相关。

【5】应用维生素D补充剂预防结核感染和结核病的效果

DOI: 10.1056/NEJMoa1915176

维生素D代谢产物支持对结核分枝杆菌的固有免疫应答。目前尚无关于补充维生素D对结核感染的预防效果的的3期、随机、对照试验数据。我们将QuantiFERON-TB Gold In-Tube试验（QFT）结果表明结核分枝杆菌呈阴性的儿童随机分组，分别连续3年每周口服14,000 IU维生素D3或安慰剂。共计8851名儿童被随机分组：4418名被分配至维生素D组，4433名被分配至安慰剂组；95.6%儿童的基线血清25(OH)D水平低于20 ng/mL。在有试验结束时的有效QFT结果的儿童中，在维生素D组和安慰剂组中，结果为阳性的百分比分别为3.6%（147/4074名儿童）和3.3%（134/4043）。在维生素D组和安慰剂组中，试验结束时的平均25(OH)D水平分别为31.0 ng/mL和10.7 ng/mL。维生素D组21名儿童和安慰剂组25名儿童被诊断为结核病。维生素D组29名儿童和安慰剂组34名儿童为了治疗急性呼吸道感染而住院。两组的不良事件发生率无显著差异。表明在蒙古缺乏维生素D的学龄儿童中，与安慰剂相比，补充维生素D未降低结核感染、结核病或急性呼吸道感染的风险。