Kidnry Int：肾病综合征的新机制！
2017-05-13 MedSci MedSci原创
肾小球足细胞中的Rac1，一种小GTP酶，其超激活涉及了家族性蛋白尿病的发病机制。然而，Rac1在获得性肾病综合征中的作用是未知的。为了获得这方面的直观见解，Robins R等研究者产生了一种转基因小鼠模型，表明多西环素诱导型组织型活性形式的Rac1（CA-Rac1）在足细胞中表达。不管拷贝数如何，蛋白尿在五天内迅速发生，组织学类似于微小病变。蛋白尿的程度和严重程度取决于转基因拷贝数。多西环素戒断
肾小球足细胞中的Rac1，一种小GTP酶，其超激活涉及了家族性蛋白尿病的发病机制。然而，Rac1在获得性肾病综合征中的作用是未知的。
为了获得这方面的直观见解，Robins R等研究者产生了一种转基因小鼠模型，表明多西环素诱导型组织型活性形式的Rac1（CA-Rac1）在足细胞中表达。
不管拷贝数如何，蛋白尿在五天内迅速发生，组织学类似于微小病变。蛋白尿的程度和严重程度取决于转基因拷贝数。
多西环素戒断后，蛋白尿完全消失（一份）或几乎完全（两份）消失。
经过一个月的多西霉素治疗后，双拷贝的小鼠发展出类似于局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）的肾小球硬化，其具有表达转基因的足细胞的尿液脱落。
P38 MAPK在CA-Rac1诱导的足细胞中被激活，而p38抑制剂可以减弱蛋白尿、足细胞的损失以及肾小球硬化。
在培养的小鼠足细胞中，Rac1的活化降低了对层粘连蛋白的粘附性并诱导β1整联蛋白的再分布，并且两者都被p38抑制剂部分逆转。
通过免疫荧光观察，来自具有微小病变和特发性FSGS患者的肾活检中可以发现足细胞中的Rac1活化，而来自相同患者的血清在培养的人足细胞中也激活Rac1。
因此，足细胞中Rac1的激活导致从微小病变到FSGS的疾病范围，这是由于部分依赖于p38-MAPK的肾小球基底膜的足细胞分离。
原始出处：
Robins R, Baldwin C, et al. Rac1 activation in podocytes induces the spectrum of nephrotic syndrome. Kidney Int. 2017 May 5. pii: S0085-2538(17)30200-4. doi: 10.1016/j.kint.2017.03.010.
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