J Clin Oncol:MEK1/2抑制剂Binimetinib治疗低级别浆液性卵巢癌的疗效
2020-08-26 MedSci原创 MedSci原创
既往低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)对化疗的敏感性较低。30%-60%的LGSOC存在影响MAPK通路的基因突变,最常见的是KRAS/BRAF。比尼替尼是一种新型MEK1/2抑制剂。
既往低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)对化疗的敏感性较低。30%-60%的LGSOC存在影响MAPK通路的基因突变,最常见的是KRAS/BRAF。比尼替尼(binimetinib)是一种新型MEK1/2抑制剂,已被证实在多种癌症中具有抗肿瘤活性。但目前尚无该药物用于LGSOC的相关数据。
Monk等人开展了一项随机试验,旨在评估比尼替尼用于LGSOC的疗效和安全性。该试验招募经过1-3次化疗的复发性、可检测的LGSOC患者,按2:1随机分至比尼替尼组(45 mg,2/日)或医生决定的化疗(PCC)组。主要终点是无进展存活期(PFS)。次要终点是总体存活期(OS)、总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、临床效益比、生物标志物和安全性。
截止2016年1月20日中期分析时,共招募了303位患者。比尼替尼组和PCC组的中位PFS分别是9.1个月和10.6个月(HR 1.21;95% CI 0.79-1.86),根据预先设定的无效边界,该研究在招募了341位患者后提前结束。两组的次要终点相近:ORR 16% vs 13%、中位DOR 8.1个月 vs 6.7个月、中位OS 25.3个月 vs 20.8个月。安全性结果与已知的比尼替尼的安全性一致;最常见的≥3级不良反应是血肌酸激酶水平升高(26%)。事后分析表明,KRAS突变可能会影响患者对比尼替尼的敏感性。
结论:虽然MEK抑制剂用于低级别浆液性卵巢癌研究未达到其主要终点,但比尼替尼也显示出了对LGSOC的抗肿瘤活性。此外,化疗的反应性比预期的要高,KRAS突变或可预测患者对比尼替尼的敏感性。
原始出处:
Bradley J. Monk,et al. MILO/ENGOT-ov11: Binimetinib Versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum. Journal of Clinical Oncology. August 21,2020.
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