COPD临床表型研究进展

　　研究提示，COPD部分临床特征可预测疾病急性加重，并且可能与患者病残率和死亡率相关。伯格（Burgel）等在对322例患者8种临床特征（年龄、吸烟指数、FEV1、 BMI、急性加重频率、呼吸困难评分和合并症等）分析的基础上,将患者划分为4种临床表型。研究发现患者临床特征在同一表型中具有一致性，但在同一类慢性阻塞性肺病全球创议（GOLD）分级中存在显著差异，提示以上变量可能代表独立的COPD表型，而以FEV1为基础的GOLD分级不能区分不同的临床表型。

　　年龄和性别

　　娜娜尼亚（Nanania ）等人比较了老年患者（≥65 岁）与年轻患者疾病严重度及合并症发生率。结果显示，老年患者与年轻患者一秒钟用力呼气容积（FEV1）%无显著差异，但CT显示，老年患者气体滞留和肺气肿百分比较高、6分钟步行距离和静息血氧饱和度较低。而年轻COPD患者呼吸困难症状较重、生活质量较差、重度急性加重频率较高。老年COPD患者合并症（冠心病、高血压、骨质疏松、外周血管病）风险较高。

　　性别亦与COPD临床表现相关。COPD基因研究显示，无论GOLD分级高低，女性患者症状较重、急性加重及合并症（胃食管反流和阻塞性睡眠呼吸暂停）发生率较高。并且女性患者生活质量较差，较易出现抑郁、焦虑且对烟草毒性作用敏感。邦（Bon）等的研究发现，在FEV1相近时，男性患者肺气肿改变较女性显著。

　　BODE指数

　　研究发现，BODE指数[包括体质指数（BMI）、气流阻塞程度、呼吸困难及运动耐力]对COPD患者死亡风险的预测价值优于FEV1。原因不明的体重下降是COPD患者死亡率增加的独立预测因子。一项法国研究显示，在4088例慢性支气管炎或肺气肿患者中，23%的男性和30%的女性存在营养不良（BMI<20），且BMI与气流受限程度显著相关。

　　呼吸困难为影响患者生活质量的主要症状，一项日本研究发现，呼吸困难程度与患者5年生存率显著相关（P < 0.001）。

　　临床症状

　　慢性咳嗽和咯痰是COPD主要症状，与肺功能加速下降以及呼吸道感染危险性增加相关。然而，具有这种慢性支气管炎症状的COPD患者，其临床与放射学表现有何特征，尚不明确。

　　一项比较了有无慢性支气管炎患者的临床和影像资料的COPD基因研究发现，慢支组吸烟量较大、生活质量（SGRQ评分）较差、呼吸困难评分和疾病综合评分（BODE指数）均较高，加重次数较多。肺部CT显示，慢支组肺气肿程度低于对照组，但反映COPD严重度的指标FEV1无显著差异。结果提示，通过评估COPD患者中的慢性支气管炎症状可能检出一个频繁加重和入院且预后较差的高危组别。

　　急性加重

　　急性加重是COPD病程中的重要事件。赫斯特（Hurst）等的最新研究结果证实，“频繁发作COPD”是一种独特的疾病表型，并指出，询问患者既往急性加重频率是预测以后COPD加重频率最便捷和准确方法之一。

　　该研究意义在于，医师可以早期干预中度COPD患者中的频繁加重型，而对非频繁加重的重度COPD患者不一定采取以减少急性加重为目的的干预措施。

　　目前尚不清楚影响COPD加重频率的因素。汉（Han）等探讨了肺部CT影像学表现与急性加重次数的相关性，发现肺气肿与加重频率减少相关，而气道壁厚度（WA%）可能与加重频率增加相关。

　　作者：首都医科大学附属北京同仁医院 孙永昌 李然