Blood：EBV-miR-BHRF1-2-5p微调控PD-L1/PD-L2的扩增
2019-11-07 QQY MedSci原创
EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+DLBCL）表达高水平的程序性死亡蛋白配体PD-L1和PD-L2（PD-L1/PD-L2）。小RNA（miRNA）调节是通过3'UTR靶向进行的基因表达微调控的重要机制，既往研究人员发现在EBV+DLBCL中，EB病毒-小RNA（EBV-miRNA）强表达。
中心点：
EBV-miR-BHRF1-2-5p微调免疫检查点配体PD-L1和PD-L2的LMP1驱动的扩增。
进一步鉴定以miRNA为靶点的免疫检查点或可促进潜在的基于RNA的新疗法出现。
摘要：
EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+DLBCL）表达高水平的程序性死亡蛋白配体PD-L1和PD-L2（PD-L1/PD-L2）。小RNA（miRNA）调节是通过3'UTR靶向进行的基因表达微调控的重要机制，既往研究人员发现在EBV+DLBCL中，EB病毒-小RNA（EBV-miRNA）强表达。
虽然已知EBV潜伏膜蛋白-1 (LMP1)可诱导PD-L1/PD-L2，但EBV- miRNA在微调PD-L1/PD-L2表达中的潜在反调节作用仍有待确定。为了验证这一点，研究人员利用病毒株EBV-WIL建立了一种新的EBV+DLBCL体外模型；与普通实验室菌株不同的是，EBV-WIL保留了几个EBV-miRNAs所在的完整的非编码区域。这使得研究EBV潜伏期基因、细胞起源(COO)、PD-L1、PD-L2和EBV-miRNA之间的关系成为可能。
该模型成功概括了B细胞分化的整个过程，包括四个独立的COO阶段：生发中心B细胞(GCB)的早期和晚期，激活B细胞(ABC)的早期和晚期。有趣地是，随LMP1升高，从GCB晚期向ABC早期转变的过程中，PD-L1/PD-L2的表达水平显著升高。EBV-miR-BHRF1-2-5p与其他EBV-miRNA呈簇状分布，GCB晚期时呈上升趋势。生物信息预测结合功能验证，证实EBV-miR-BHRF1-2-5p与PD-L1和PD-L2 3'UTRs结合，从而降低PD-L1/PD-L2表面蛋白的表达。
综上所述，本研究结果表明EBV-miR-BHRF1-2-5p具有与环境依赖性的反调节作用，可微调LMP1驱动的抑制性免疫检查点配体的扩增，这是一种新的机制。此外，本研究还提示免疫检查点靶向性miRNA或可成为一种潜在的新型的以RNA为基础的治疗方法。
原始出处：
Alexandre S Cristino， et al.EBV-microRNA-BHRF1-2-5p targets the 3'UTR of immune-checkpoint ligands PD-L1 and PD-L2. Blood. 20191106.
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